Изоптин аналог

При одновременном применении с антигипертензивными препаратами (вазодилататорами, тиазидными диуретиками, ингибиторами АПФ) происходит взаимное усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, антиаритмическими средствами, средствами для ингаляционного наркоза повышается риск развития брадикардии, AV-блокады, выраженной артериальной гипотензии, сердечной недостаточности, в связи с взаимным усилением угнетающего влияния на автоматизм синоатриального узла и AV-проводимость, сократимость и проводимость миокарда.

При парентеральном введении верапамила пациентам, недавно получавшим бета-адреноблокаторы, существует риск развития артериальной гипотензии и асистолии.

При одновременном применении с нитратами усиливается антиангинальное действие верапамила.

При одновременном применении с алискиреном увеличивается его концентрация в плазме и повышается риск развития побочных эффектов.

При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.

Поскольку верапамил ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой описаны случаи увеличения времени кровотечения вследствие аддитивного антиагрегантного действия.

При одновременном применении с буспироном концентрация буспирона в плазме крови повышается, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.

При одновременном введении верапамила и дантролена (в/в) в экспериментальных исследованиях у животных наблюдалась желудочковая фибрилляция с летальным исходом. Данная комбинация является потенциально опасной.

При одновременном применении с дигоксином описаны случаи повышения концентрации дигитоксина в плазме крови.

При одновременном применении с дигоксином повышается концентрация дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении с дизопирамидом возможны тяжелая артериальная гипотензия и коллапс, особенно у пациентов с кардиомиопатией или декомпенсированной сердечной недостаточностью. Риск развития тяжелых проявлений лекарственного взаимодействия связан, по-видимому, с усилением отрицательного инотропного действия.

При одновременном применении с диклофенаком уменьшается концентрация верапамила в плазме крови; с доксорубицином — увеличивается концентрация доксорубицина в плазме крови и повышается его эффективность.

При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ. Верапамил повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием верапамила и имипрамина на AV-проводимость.

При одновременном применении с карбамазепином усиливается действие карбамазепина и повышается риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС вследствие ингибирования метаболизма карбамазепина в печени под влиянием верапамила.

При одновременном применении с клонидином описаны случаи остановки сердца у пациентов с артериальной гипертензией.

Повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат изофермента CYP3A и P-гликопротеина).

При одновременном применении с лития карбонатом проявления лекарственного взаимодействия неоднозначны и непредсказуемы. Описаны случаи усиления эффектов лития и развития нейротоксичности, уменьшения концентрации лития в плазме крови, тяжелой брадикардии.

Вазодилатирующее действие альфа-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов может быть аддитивным или синергичным. При одновременном применении теразозина или празозина и верапамила развитие выраженной артериальной гипотензии частично обусловлено фармакокинетическим взаимодействием: повышение Cmax и AUC теразозина и празозина.

При одновременном применении рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм верапамила, что приводит к уменьшению его клинической эффективности.

При одновременном применении с сертиндолом повышается риск развития желудочковых нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой аритмии типа «пируэт».

При одновременном применении повышается концентрация теофиллина в плазме крови.

При одновременном применении с тубокурарина хлоридом, векурония хлоридом возможно усиление миорелаксирующего действия.

При одновременном применении с фенитоином, фенобарбиталом возможно значительное уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.

При одновременном применении с флуоксетином усиливаются побочные эффекты верапамила вследствие замедления его метаболизма под влиянием флуоксетина.

При одновременном применении снижается клиренс хинидина, повышается его концентрация в плазме крови и возрастает риск развития побочных эффектов. Наблюдались случаи развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении верапамил ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. Это сопровождается усилением иммунодепрессивного действия, отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности.

При одновременном применении с циметидином усиливаются эффекты верапамила.

При одновременном применении с энфлураном возможно пролонгирование анестезии.

При одновременном применении с этомидатом увеличивается продолжительность анестезии.

Верапамила гидрохлорид метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р- гликопротеинов (P-gp). Сообщалось о клинически важных взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, которые сопровождались повышением уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 вызывали снижение плазменных уровней верапамила гидрохлорида, поэтому необходим мониторинг на предмет взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Антиаритмические средства, /З-адреноблокаторы: взаимное усиление кардиоваскулярного действия (атриовентрикулярная блокада высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления).

Хинидин: уменьшение орального клиренса хинидина (-35%). Может развиваться

артериальная гипотензия, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией — отек легких.

Флекаинидин: минимальное действие на клиренс флекаинидина в плазме крови (<~10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови.

Метопролол: увеличение AUC метопролола (-32,5%) и С мах (-41%) у пациентов со стенокардией.

Пропранолол: увеличение AUC пропранолола (-65%) и Смах (-94%) у пациентов со стенокардией.

Противовирусные (ВИЧ) средства: плазмовые концентрации верапамила могут увеличиваться. Назначают с осторожностью или может быть необходимым снижение дозы верапамила.

Карбамазепин: увеличение уровня карбамазепина, увеличение нейротоксических побочных эффектов карбамазепина — диплопия, головная боль, атаксия, головокружение. Увеличение AUC карбамазепина (-46%) у больных с рефрактерной парциальной эпилепсией.

Литий: повышение нейротоксичности лития.

Противомикробные средства:

Колихицин: комбинированное назначение с верапамилом не рекомендовано из-за увеличения экспозиции колхицина. I

Сулъфинпиразон: повышение орального клиренса верапамила в 3 раза, биодоступности — на 60%. Возможно снижение гипотензивного эффекта.

Нейромышечные блокаторы: возможно усиление действия из-за верапамила гидрохлорида. Ацетилсалициловая кислота: повышенная возможность кровоточивости.

Этанол: повышение уровня этанола в плазме крови.

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы: лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) у пациентов, которые принимают верапамил, должно начаться с самых низких возможных доз и постепенно увеличиваться. Если пациенту, который уже принимает верапамил, необходимо назначение ингибитора ГМГ- КоА редуктазы, следует учесть необходимое снижение дозы статинов и подобрать дозировку соответственно концентрации холестерина в плазме крови.

Аторвастатин: возможно увеличение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила приблизительно на 42,8 %.

Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина.

Симвастатин: увеличение AUC симвастатина приблизительно в 2,6 раза, Смах симвастатина — в 4,6 раза.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются цитохромом CYP3A4 и не взаимодействуют с верапамилом.

Дигоксин: у здоровых людей увеличивается Смах дигоксина на 45-53%, Css — на 42%, AUC — на 52%.

Дигитоксин: уменьшение клиренса дигитоксина (-27%) и экстраренального клиренса (-29%).

Циметидин: увеличивается AUC R- (-25%) и S-верапамила (-40%) с соответствующим уменьшением клиренса R- и S-верапамила.

Антидиабетические препараты (глибурид): увеличивается Смах глибурида приблизительно на 28 %, AUC — на 26%.

Теофиллин: снижение орального и системного клиренса приблизительно на 20%, у курильщиков — на 11%.

Имипрамин: увеличение AUC (-15%) без влияния на активный метаболит дезипрамин. Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина та верапамила (перорально) повышается AUC (-89%) и Смах доксорубицина в плазме крови (-61%) у больных с мелкоклеточным раком легких. У больных в стадии прогрессирующей опухоли значимых изменений фармакокинетики доксорубицина при одновременном внутривенном приминении верапамила не наблюдается.

Фенобарбитал: повышает оральный клиренс верапамила в 5 раз.

Буспирон: увеличение AUC и Смах в 3-4 раза.

Мидазолам: увеличение AUC в 3 раза и Смах — в 2 раза.

Алмотриптан: увеличение AUC на 20%, Смах- на 24%. •

Сулъфинпиразон’. повышение орального клиренса верапамила в 3 раза, биодоступности — на 60%.

Иммунологические препараты:

Циклоспорин: увеличение AUC, Смах Css приблизительно на 45%.

Зверобой продырявленный: уменьшается AUC R- (-78%) и S-верапамила (-80%) с соответствующим снижением Смах.

Изоптин (Isoptin)

Фармакологическое действие препарата Изоптин:
Изоптин – антиангинальный препарат, относящийся к блокаторам кальциевых каналов (действующее вещество – гидрохлорид верапамила). Снижает артериальное давление, применяется при аритмиях, обладает антиангинальным эффектом. Под действием препарата наблюдается блокирование чрезмембранного потока кальциевых ионов в гладкие миоциты сосудов и сердца. Эффект снижения артериального давления связан с уменьшением периферического сопротивления сосудов, причем при этом не наблюдается эффекта повышения частоты сердечных сокращений в виде рефлекторной реакции.
Антиангинальный эффект Изоптина связан с непосредственным воздействием на миокардиоциты, а так же реализуется через уменьшение тонуса периферических отделов сосудистой системы (уменьшение общей предсердечной нагрузки). Ингибирование попадания кальциевых ионов в миоциты вызывает снижение преобразования АТФ-ассоциированного энергетического потенциала макроэргических связей в механическую работу, что приводит к уменьшению сократимости сердечной мышцы.
Изоптин применяется для лечения наджелудочковых аритмий благодаря способности задерживать проведение нервного импульса по атриовентрикулярному узлу, подавлению синоатриальной проводимости и увеличению промежутка рефрактерного состояния в атриовентрикулярном образовании. Это вызывает нормализацию частоты сердечных сокращений или восстановление физиологического синусового ритма. Конечные эффекты Изоптина по воздействию на атриовентрикулярную проводимость зависят от вида аритмии – при приеме препарата на фоне нормальных сердечных сокращений частота остается обычной или несущественно уменьшается. Изоптин относят к антиаритмическим средствам 4 группы с дозозависимым эффектом.
Таким образом, Изоптин вызывает отрицательное хронотропное, отрицательное изотропное и вазодилатирующее действия. Так же приводит к снижению агрегационных свойств тромбоцитов и диуретическому (натрийуретический) эффекту за счет уменьшения реабсорбции натрия в канальцах почек.
Всасывание происходит в тонкой кишке быстро и полностью примерно на 90-92%, вне зависимости от параллельного употребления пищи. Биодоступность изучалась на здоровых добровольцах и состав Изоптин амп. 5 мг. 2 мл. №5ила у них в среднем 22%, значительные колебания биодоступности (от 10 до 35%) связывают с быстрым удалением верапамила из системного кровотока после прохождения через печень.
При исследовании пациентов, принимающих Изоптин на фоне стенокардии и мерцательной аритмии показано, что медианные уровни биодоступности у них при болюсном введении – 24% и 35% — при внутреннем приеме разовой дозы препарата. Так же обнаружено, что биодоступность Изоптина повышается более чем в 2 раза в случае многократного приема препарата. Это связывают с временным усилением кровообращения печени после разового однократного приема препарата и частичным насыщением энзимов печени.

Корреляция между содержанием Изоптина в сыворотке крови и терапевтическим эффектом отсутствует у пациентов с ишемической болезнью сердца или артериальной гипертензией. Обнаружена некоторая зависимость между концентрацией препарата в сыворотке крови и воздействием на электрокардиографический интервал QR.
Подвержен «первому прохождению» через печеночную ткань. Метаболизм происходит в гепатоцитах, причем биотрансформации подвергается почти весь принятый или введенный верапамил. Главный метаболит – норверапамил, имеющий фармакологическую активность, сопоставимую с активностью верапамила, как 10-20%. Остальные метаболиты почти все неактивны. Аффинность к протеинам плазмы достигает 90%. Хорошо проходит через плацентарнцую ткань, попадая в количестве до 20-29% от принятой дозы в пупочные сосуды.
Cmax главного метаболита Изоптина достигается через 6 ч после употребления одной дозы средства. Период полувыведения колеблется от 2,5 до 7,5 ч в случае однократного употребления и от 4,5 до 12 ч после приема повторно, что связано с увеличением содержания верапамила в плазме крови и достаточным насыщением энзимов печени. После болюсного введения стартовый период полувыведения достигает 4 минуты, а окончательный – через 2-5 часов. Стабильные параметры лечебной концентрации в крови наблюдаются через 4 дня после начала повторных пероральных приемов. Элиминируется в том числе и с грудным молоком, однако показано, что терапевтические дозы верапамила в молоке слишком низки для того, чтобы вызвать какие-либо клинические эффекты у вскармливаемого ребенка. Период полувыведения состав Изоптин амп. 5 мг. 2 мл. №5ляет 3-7 часов (в случае однократного внутреннего приема). Период полувыведения повышается в 2 раза и более при регулярном многократном применении. Большинство действующего вещества и его метаболитов элиминируются почками, причем примерно 3-5% верапамила выводится в неизмененном виде, около 16% элиминируется кишечником (с калом).
Изоптин пролонгированного действия
Особенность Изоптина пролонгированного действия в том, что кривая содержания верапамила в крови имеет более пологую форму и значительно растягивается во времени, чего не бывает при применении лекарственной формы со стандартным высвобождением активного вещества. В течение суток после употребления Изоптина пролонгированного действия элиминируется половины от введенной дозировки, в течение следующих суток – до 60%, через 5 дней – примерно 70%.
Особенности фармакокинетики при недостаточности почечных функций
Наблюдается увеличение периода полувыведения и биодоступность действующего вещества. Особенных различий фармакокинетики при разных степенях тяжести почечной недостаточности (включая терминальные стадии) не выявлено.
Особенности фармакокинетики при нарушении печеночных функций
Период полувыведения и биодоступность действующего вещества Изоптина повышаются у пациентов с существенными нарушениями функции печени. Тем не менее, фармакокинетика верапамила неизменна при компенсированной недостаточности функций печени.

Показания к применению препарата Изоптин:
• Легкая или средняя степень артериальной гипертензии в виде монотерапии;
• тяжелая артериальная гипертензия в состав Изоптин амп. 5 мг. 2 мл. №5е комбинированного лечения;
• стенокардия Принцметала (ангиоспастическая);
• трепетание и мерцание предсердий, которому сопутствует тахиаритмия (исключая случаи синдрома Вольф-Паркинсон-Уайта);
• стенокардия напряжения (стабильная);
• пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия.
Способ применения препарата Изоптин:
Изоптин-таблетки
Назначается внутрь. По 40-80 мг 3-4 раза в сутки, желательно после употребления пищи. Эффективная поддерживающая дозировка может назначаться в течение длительного времени.
Изоптин – раствор для инъекций
Вводят внутривенно медленно в течение не менее, чем 2 минут, исключительно под присмотром врача, мониторингом ЭКГ и артериального давления. Больным, которые получили препарат по поводу стенокардии, следует как можно быстрее перейти на таблетированную форму Изоптина.
Для взрослых весом более 50 кг рекомендуется использовать дозу 5 мг препарата (2 мл Изоптина – раствора для инъекций). При необходимости повторную дозу вводят спустя 5-10 минут после инъекции (2 мл – 5 мг гидрохлорида гидрохлорида верапамила).
Дальнейшее лечение при необходимости проводят, используя внутривенное капельное введение 5-10 мг препарата. Для этого необходимое количество раствора Изоптина растворяют в изотоническом растворе хлорида натрия или 5% глюкозе с уровнем рН менее 6,5. Суточная средняя доза при внутривенном введении – не более 100 мг. Раствор Изоптина категорически нельзя вводить пациентам, которые принимают бета-блокаторы (за исключением проведения реанимационных мероприятий).
В педиатрической практике
Перед введением Изоптина необходимо провести дигитализацию. В возрасте до 1 года гидрохлорид верапамила жизни используют строго по жизненным показаниям, если нельзя назначить никакого другого альтернативного лечения. В редких случаях после внутривенного применения препарата новорожденным и грудным детям развивались выраженные нарушения гемодинамики, причем были зарегистрированы летальные исходы.
Дозировка для новорожденных – 0,75-1 мг Изоптина (соответствует 0,3-0,4 мл раствора).
Дозировка детям до 1 года – 0,75-2 мг Изоптина (0,3-0,8 мл раствора).
Дозировка детям с 1 года до 5 лет – 2-3 мг (0,8-1,2 мл раствора).
Дозировка детям с 6 лет до 14 – 2,5-5 мг (1-2 мл).
Введение раствора Изоптина детям сразу же прекращают после наступления эффекта.
Изоптин СР
Суточная дозировка в среднем состав Изоптин амп. 5 мг. 2 мл. №5ляет от 240 до 360 мг. Таблетки лучше принимать сразу после еды или во время приема пищи, не разжевывая и запивая водой.
Не рекомендуется увеличивать среднюю суточную дозировку, если препарат назначается длительно (более 480 мг), хотя допускается на незначительное время повысить дозировку Изоптина выше этого максимального уровня.
Ишемическая болезнь сердца
При всех формах стенокардии (и Принцметала, и стенокардия напряжения) рекомендуется Изоптин СР240 от 240 до 480 мг, причем суточную дозу разделяют на утренний и вечерний прием (по половине или 1 целой таблетке с промежутком 12 часов).
Артериальная гипертензия
При легкой или умеренной гипертензии рекомендуется по 1 таблетке (240 мг) в утренние часы. Если пациенту необходимо снижать давление медленными темпами, то лучше вначале использовать половину рекомендуемой дозы (120 мг), а при малой эффективности такого режима вечером дополнительно принимать еще половину таблетки (120 мг). Промежуток между приемом дозировки должен состав Изоптин амп. 5 мг. 2 мл. №5лять не менее 12 часов. Каждые 14 дней терапии сеточную дозировку можно повышать до оптимальной.
Аритмии
Назначают по 120-240 мг 2 раза в сутки с промежутком 12 часов (половину или 1 таблетку).
Режим дозирования пациентам с печеночной недостаточностью
Назначают с осторожностью. Начинать прием Изоптина СР240 рекомендуется с низких дозировок. Например, при циррозе печени стартовая дозировка – 40 мг 2-3 раза в день.
Побочные действия препарата Изоптин:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: при назначении в высоких дозах или в случае нарушений в сердечно-сосудистой системе иногда может развиваться нарушение ритма сердца на фоне брадикардии (синоатриальная блокада, синусовая брадикардия, брадиаритмия с фибрилляцией предсердий, атриовентрикулярная блокада II или III степени). Так же возможны тахикардия, артериальная гипотензия, сердцебиение, усиление или появление признаков сердечной недостаточности. Если внутривенную форму Изоптина ввести очень быстро, но может наступить асистолия, поперечная полная блокада сердца, коллапс.
Со стороны пищеварительной системы: редко — непроходимость кишечника, тошнота, чувство дискомфорта и болевые ощущения в животе, рвота; часто — запоры; в литературе описано транзиторное обратимое повышение значений печеночных трансаминаз, а так же щелочной фосфатазы; зарегистрированы редкие случаи гиперплазии десен, которая полностью исчезает после отмены Изоптина.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: редко — чрезмерная утомляемость, головная боль, сонливость, головокружение, тремор, усиление или появление нервозности, парестезии.
Со стороны эндокринных желез: гиперпролактиемия; редко (у пациентов пожилого возраста редко возможно появление гинекомастии, которая исчезает полностью после отмены Изоптина. Зарегистрированы отдельные случаи импотенции и галактореи.
Гиперергические реакции: редко — крапивница, экзантема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.
Со стороны костно-мышечной системы: боли в суставах и/или мышцах (в отдельных случаях).
Другие: отеки ног в области голеней, приливы, эритромелалгия (редко).
Противопоказания к применению препарата Изоптин:
Противопоказания относительного характера:
• 1 степень атриовентрикулярной блокады;
• частота сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту;
• трепетание или мерцание предсердий, которое сопровождается синдромом Вольф-Паркинсон-Уайта (поскольку в этом случае высоки риск появления желудочковой тахикардии);
• систолическое давление меньше 90 мм рт.ст.;
• недостаточность сердца (если необходимо пациенту с сердечной недостаточностью назначить Изоптин, до его приема больной должен получать сердечные гликозиды);

Противопоказания абсолютного характера:
• Синдром тахикардии-брадикардии (слабость синусового узла);
• шок кардиогенный;
• 2 или 3 степень атриовентрикулярной блокады;
• острый осложненный инфаркт миокарда (значительная гипотензия, брадикардия, левожелудочковая недостаточность);
• блокада синоатриального узла.
Использование препарата Изоптин в период беременности:
Прием Изоптина и Изоптина СР240 не рекомендуется беременным женщинам. Допускается назначение препарата после оценки соотношения «вероятный риск и польза от ожидаемого терапевтического эффекта». Если Изоптин необходимо принимать лактирующей женщине – грудное вскармливание прекращают.
Взаимодействие препарата Изоптин с другими лекарственными средствами:
Действующее вещество Изоптина (на основе экспериментов in vitro) метаболизируется при участии изоэнзимов CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4 CYP2С8, и CYP2C18 цитохрома Р450. Отмечено клинически значимое взаимодействие при комбинации гидрохлорида верапамила с ингибиторами CYP3A4 – при таком сочетании наблюдалось увеличение концентрации гидрохлорида верапамила в крови. Индукторы этого изофермента уменьшают концентрацию верапамила в крови. Наиболее значимыми взаимодействиями среди часто назначаемых препаратов были следующие.
Повышение максимальной плазменной концентрации празозина примерно на 40% без воздействия на период его полувыведения. Повышение параметров AUC на 24% для теразозина и повышение его максимальной плазменной концентрации на 25%.
Верапамил минимально изменяет клиренс флекаинида (около 10%), флекаинид на клиренс гидрохлорида верапамила не воздействует.
Обнаружено снижение системного клиренса на 20% для теофиллина и на 35% для хинидина, причем показатель для теофиллина у курильщиков состав Изоптин амп. 5 мг. 2 мл. №5ил 11%.
Верапамил повышает AUC имипрамина — на 15%, карбамазепина — на 46% (при устойчивой парциальной эпилепсии), глибурида – на 26%, буспирона, мидазолама – в 3 раза, метопролола — на 32,5%, пропранолола — на 65%, дигоксина — на 52%, циклоспорина, симвастатина – в 3 раза, алмотриптана – на 20%. Верапамил не изменяет концентрацию активного метаболита имипрамина – дезипрамина.
При сочетанном с верапамилом приеме рифампицина AUC гидрохлорида верапамила уменьшается на 97%. Повышение концентрации верапамила возможно при сочетании с телитромицином, эритромицином, снижение – при сочетании со зверобоем продырявленным. При параллельном приеме доксорубицина обнаруживается снижение периода полувыведения доксорубицина примерно на 27%, а так же его максимальной концентрации, причем у больных с прогрессирующими новообразованиями Изоптин на клиренс или уровень доксирубицина не влияет. У пациентов, страдающих раком легких (только при мелкоклеточном варианте) Изоптин снижает и концентрацию, и период полувыведения доксирубицина.
Клиренс Изоптина повышается в случае приема с фенобарбиталом (в 5 раз), сульфинпиразоном (в 3 раза).
На фоне приема гидрохлорида верапамила снижается экстраренальный и общий (на 29 и 27%, соответственно) клиренс дигитоксина.
При приеме циметидина повышается AUC для S- и R-энантиомеров верапамила (на 40 и 25%, соответственно), причем клиренс S- и R-верапамила снижается.

Обнаружено увеличение содержания в крови такролимуса, сиролимуса, ловастатина, аторвастатина.
Верапамил усиливает действие антигипертензивных препаратов других групп (например, диуретиков, вазодилататоров).
Взаимное увеличение действия на сердечно-сосудистую систему возможно при комбинации с бета-адреноблокаторами и другими антиаритмическими средствами. Это может сопровождаться появлением признаков сердечно-сосудистой недостаточности, прогрессированием артериальной гипотензии.
Аддитивный гипотензивный эффект наблюдается при сочетании с теразозином и празозином.
Противовирусные препараты (например, ритонавир) угнетают биотрансформацию гидрохлорида верапамила, что вызывает повышение его содержания в крови. Такие комбинации требуют уменьшения дозировки верапамила. В некоторых случаях сочетание хинидина с верапамилом у пациентов с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией вызывало отек легких.
Токсичность карбамазепина на фоне приема гидрохлорида верапамила усиливается, часто появляются побочные действия (головокружение, атаксия, головная боль, диплопия).
Нейротоксичность лития увеличивается при одновременном приеме с гидрохлоридом верапамила. Действенность в отношении снижения артериального давления снижается при сочетании с сульфинпиразоном и рифампицином.
Эффекты миорелаксантов усиливаются на фоне Изоптина. Обнаружено, что кровоточивость на фоне приема ацетилсалициловой кислоты увеличивается, если параллельно принимать гидрохлорид верапамила. Если употреблять этанол при приеме Изоптина – в крови будут регистрироваться повышенные уровни этанола. При необходимости сочетания гидрохлорида верапамила и ловастатина, симвастатина и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы дозировку последних выбирают самую наименьшую, проводя постепенное ее увеличение. Если верапамил назначается на фоне применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, то их дозировку лучше снизить. Пока нет данных о взаимодействии аторвастатина и гидрохлорида верапамила, однако, учитывая некоторые фармакологические исследования, тактики снижения дозировки гиполипидемического средства следует придерживаться и в этом случае.
Наименее вероятно взаимодействие с Изоптином правастатина, флувастатина и розувастатина, поскольку они метаболизируются не с участием изофермента CYP3A4.
Передозировка препаратом Изоптин:
При передозировке Изоптина возможно резкое падение артериального давления даже до цифр, которые невозможно измерить тонометром, потеря сознания, шок, полная атриовентрикулярная блокада, полная диссоциация атриовентрикулярного узла, атриовентрикулярная блокада 1-2 степени в виде промежутков Венкенбаха без выскальзывающего ритма или с его выскальзыванием, остановка синусового узла, брадикардия синусового происхождения. Описаны так же летальные случаи с остановкой сердца. Признаки передозировки зависят от количества принятой дозировки, начала терапевтических мероприятий по детоксикации, от возрастной способности сократительной деятельности миокарда. При передозировке пролонгированной формы Изоптина нужно учитывать, что гидрохлорид верапамила высвобождается и абсорбируется из пищеварительного канала на протяжении первых суток после внутреннего приема. Отдельные набухшие частицы таблетки могут располагаться по всей протяженности кишечника и являться тем самым депо, из которого будет постоянно высвобождаться верапамил.

Терапевтические мероприятия: быстрая элиминация верапамила из кишечника (инициация рвоты, промывание желудка, рвотные и слабительные средства, промывание кишечника с помощью эндоскопа). При передозировке пролонгированной лекарственной формы Изоптина промывание желудка и кишечника целесообразно даже спустя 12 часов после превышения дозы. Ургентные реанимационные мероприятия проводят при необходимости (искусственное дыхание, непрямой массаж сердца, электростимуляция миокарда). Специфический антидот – кальций (глюконат). Вводят по 10-30 мл кальция глюконата 10% внутривенно (примерно 2,25-4,5 ммоль). В случае необходимости введение кальция глюконата можно повторить капельной инфузией со скоростью 5 ммоль/час.
При брадикардии синусового происхождения, атриовентрикулярной блокаде 1-2 степени, остановке сердца необходимо назначение изопреналина, атропина, орципреналина, электростимуляция сердца. При глубокой артериальной гипотензии применяют добутамин, норэпинефрин (норадреналин), допамин. Добутамин или допамин необходимы и в случае устойчивых симптомов сердечной недостаточности (в сочетании с кальцием).
Форма выпуска препарата Изоптин:
Изоптин
Раствор Изоптин – в ампулах по 2 мл (5 мг гидрохлорида верапамила). В коробке 50 ампул.
Таблетки по 40; 80 мг. В упаковке 20; 100 штук.
Изоптин СР240
Таблетки пролонгированного действия по 240 мг. Таблетки светло-зеленые, с поперечными рисками на обеих сторонах, капсулообразной формы, на одной стороне таблетки – два символа «дельта» (?). В блистере – 10; 15 штук. В 1 упаковке (картонная пачка) 2; 3; 5; 10 блистеров.
Условия хранения препарата Изоптин:
Рецептурный препарат. Хранить не более 3 лет при температуре не более 25 градусов Цельсия. Беречь от детей.
Синонимы к препарату Изоптин:
Верапамил, Верапамил-ретард, Верогалид ЕР240, Веро-Верапамил, Лекоптин, Финоптин, Верапамил-Ратиофарм, Верапамил-МИК, Веромил, Каверил, Верокард, Верапамил Софарма, Верапамил-Мивал, Верапамил-Ферейн, Верапамил-Эском.
Состав препарата Изоптин:
Изоптин СР240
Активное вещество: гидрохлорид верапамила 240 мг в 1 таблетке.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, альгинат натрия, вода очищенная, макрогол 400, магния стеарат, диоксид титана, макрогол 6000, индиготин,желтый хинолиновый, горный гликолевый воск.
Изоптин – раствор для инъекций
Активное вещество: гидрохлорид изоптина 5 мг в 1 ампуле (2 мл).
Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота (36%), водя для инъекций, натрия хлорид.
Изоптин-таблетки
Активное вещество: гидрохлорид верапамила 40 или 80 мг.
Вспомогательные вещества: стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза.
Дополнительные сведения по препарату Изоптин:
Если артериальная гипертония выражена значительно, то средство необходимо сочетать с гипотензивными препаратами (ингибиторы ангиотензинпревращающего фактора, диуретики). Реакция на Изоптин может различаться у разных людей, что следует учитывать при необходимости работы с опасными агрегатами и управлении машинами. Вероятными моментами в развитии сниженных психомоторных реакций могут быть начальные этапы лечения, перевод на Изоптин с другого лекарственного препарата, в случае одновременного употребления с алкогольсодержащими напитками или лекарствами.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда (при приеме в высоких дозах или при наличии сердечно-сосудистых нарушений) — аритмия на фоне брадикардии (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, AV-блокада I, II или III степени или брадиаритмия с фибрилляцией предсердий), артериальная гипотензия, ощущение сердцебиения, тахикардия, развитие или усиление симптомов сердечной недостаточности.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — головная боль, головокружение, сонливость, повышенная утомляемость, повышенная нервозность, тремор, парестезии.

Со стороны пищеварительной системы: часто — запоры; редко — тошнота, рвота, непроходимость кишечника, боль или чувство дискомфорта в животе; описано обратимое увеличение уровней печеночных трансаминаз и/или ЩФ; в чрезвычайно редких случаях во время долговременного лечения — гиперплазия десен, полностью обратимая после отмены препарата.

Со стороны костно-мышечной системы: в очень редких случаях — миалгия и артралгия.

Аллергические реакции: редко — экзантема, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны эндокринной системы: обратимое повышение уровня пролактина; редко (у пожилых пациентов при длительной терапии) — гинекомастия, полностью обратимая после отмены препарата; в отдельных случаях — галакторея, импотенция.

Прочие: редко — отеки голеней, эритромелалгия, приливы.

Противопоказания к применению препарата ИЗОПТИН СР 240

Абсолютные противопоказания

— кардиогенный шок;

— осложненный острый инфаркт миокарда (брадикардия, выраженная артериальная гипотензия, левожелудочковая недостаточность);

— AV-блокада II или III степени;

— СССУ (синдром брадикардии-тахикардии);

— синоатриальная блокада.

Относительные противопоказания

— AV-блокада I степени;

— брадикардия (менее 50 уд./мин);

— артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);

— мерцание/трепетание предсердий с синдромом WPW (риск возникновения желудочковой тахикардии);

— сердечная недостаточность (при необходимости перед началом лечения препаратом Изоптин СР 240 назначают сердечные гликозиды).

Применение препарата ИЗОПТИН СР 240 при беременности и кормлении грудью

Назначение препарата Изоптин СР 240 при беременности (особенно в I триместре) и в период лактации возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В период лактации препарат следует отменить.

Применение при нарушениях функции печени

При нарушении функции печени эффект верапамила усиливается и становится более продолжительным в результате замедленного метаболизма верапамила, что зависит от степени выраженности нарушений функции печени. В таких случаях дозу следует устанавливать с особой осторожностью и лечение следует начинать с приема препарата в более низких дозах (т. е. пациентам с циррозом печени назначают препарат Изоптин по 40 мг 2-3сут.сут.

Применение при нарушениях функции почек

Недавно полученные результаты свидетельствуют о том, что не существует различий фармакокинетики верапамила у лиц с нормальной функцией почек и у больных в терминальной стадии почечной недостаточности.

Особые указания

Использование в педиатрии

В настоящее время отсутствуют убедительные данные о безопасности применения препарата у детей в возрасте до 18 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В зависимости от индивидуальной реакции на прием препарата способность пациента к управлению автомобилем или работе с механизмами в период его приема может быть снижена. Это особенно важно учитывать в начальный период терапии, при переводе на прием Изоптина СР 240 после применения другого лекарственного средства, а также при одновременном приеме алкоголя.

Фармакологическое действие

Блокатор кальциевых каналов. Ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Оказывает антиангинальное, антиаритмическое и антигипертензивное действие.

Антиангинальный эффект связан с прямым действием на миокард и влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, ОПСС). Блокада поступления ионов кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу и к снижению сократимости миокарда.

Антигипертензивное действие препарата обусловлено снижением сопротивления периферических сосудов без рефлекторного увеличения ЧСС. АД начинает снижаться непосредственно в первый день лечения и этот эффект сохраняется при долговременной терапии. Препарат Изоптин СР 240 применяется для лечения всех типов артериальной гипертензии: для монотерапии легкой или умеренной артериальной гипертензии, в сочетании с другими антигипертензивными средствами, особенно с диуретиками и (в соответствии с последними наблюдениями) ингибиторами АПФ Препарат оказывает вазодилатирующее, отрицательное ино- и хронотропное действие.

Препарат обладает выраженным антиаритмическим действием, особенно эффективен при наджелудочковой аритмии. Задерживает проведение импульса в AV-узле, в результате этого восстанавливается синусовый ритм и/или ЧСС нормализуется, в зависимости от типа аритмии. Нормальная ЧСС не изменяется или незначительно снижается.

По рецепту.

  • Состав
  • Лекарственная форма
  • Основные физикохимические свойства
  • Фармакологическая группа
  • Фармакологические свойства
  • Показания
  • Противопоказания
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
  • Особенности применения
  • Применение в период беременности или кормления грудью
  • Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
  • Способ применения и дозы
  • Дети
  • Передозировка
  • Побочные реакции
  • Срок годности
  • Условия хранения
  • Упаковка
  • Категория отпуска

Показания к применению препарата ИЗОПТИН СР 240

— артериальная гипертензия;

— хроническая стабильная стенокардия (стенокардия напряжения);

— стенокардия, обусловленная спазмом сосудов (стенокардия Принцметала, вариантная);

— пароксизмальная наджелудочковая тахикардия;

— мерцание/трепетание предсердий, сопровождающееся тахиаритмией (за исключением синдрома WPW).

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *