Не 4 норма

Опухолевый маркер, рекомендованный для комплексной диагностики эпителиального рака яичников и мониторинга ранее диагностированного рака яичников.
HE4 (Human epididymis protein 4) — человеческий эпидидимальный секреторный белок 4. Первоначально он был идентифицирован в эпителии дистального эпидидимиса (придаток яичка) как предполагаемый протеазный ингибитор, вовлеченный в созревание спермы. С тех пор экспрессия HE4 была описана в различных тканях, включая эпителий репродуктивных тканей и дыхательного тракта. Ген HE4 был отмечен в наиболее частых профилях экспрессии генов в клетках эпителиальных карцином яичника; высокий уровень секретированного белка HE4 при данной патологии выявляют и в крови пациентов. На основании исследований последних лет HE4 рекомендован в качестве опухолевого маркера эпителиального рака яичников.
В настоящее время в комплексной диагностике при подозрении на рак яичников и в мониторинге ранее диагностированного рака яичника обычно используют маркер CA 125 (). Проблемой остается недостаточная чувствительность и специфичность этого онкомаркера: аномальный уровень СА 125 может отмечаться и при опухолях иного источника, а также различных доброкачественных заболеваниях – как не гинекологических, так и гинекологических. Предлагаемый новый маркер рака яичников – HE4, по результатам исследований, обладает более высокой специфичностью, чем CA125 в группе доброкачественных (негинекологических и гинекологических) заболеваний, а также в дифференциации рака яичников от других злокачественных, но не овариального происхождения, заболеваний. По данным доказательных исследований, в качестве единственного маркера он проявляет чувствительность 72,9%, специфичность 95%. Применение комплекса тестов HE4 и CA 125 позволяет снизить количество ложноположительных результатов лабораторного обследования, сравнительно с использованием только CA125. HE4 является лучшим маркером на I стадии болезни. Основной причиной ложноположительных результатов HE4 при доброкачественных видах патологии является почечная недостаточность, поэтому результаты HE4 при уровне креатинина выше 115 мкмоль/л следует интерпретировать с осторожностью. Из злокачественных видов патологии, повышение концентрации HE4 преимущественно обнаруживают при раке яичников, раке эндометрия и немелкоклеточном раке легких.
В связи с возможным повышением при доброкачественных заболеваниях, а также с тем, что некоторые, более редкие, типы рака яичников (например, муцинозный или герминативноклеточный) редко экспрессируют HE4, этот маркер нельзя использовать как единственное свидетельство наличия или отсутствия злокачественной патологии; он не рекомендован для общего скрининга. Результат исследования HE4 следует интерпретировать в комплексе с другими тестами и процедурами, он не заменяет утвержденных видов клинического обследования.
В случаях наличия образований в малом тазу, для повышения информативности исследования HE4 и CA 125 (на реагентах Architect, Abbott), предлагается использовать разработанный математический алгоритм оценки риска рака яичников — ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm, см. профиль ROMA). Алгоритм ROMА учитывает концентрации онкомаркеров НЕ4 и СА 125, а также менопаузальный статус пациентки и позволяет рассчитать вероятность эпителиального рака яичников, разделяя женщин в пре- и постменопаузе (при наличии образований в малом тазу) на группы с высоким и низким риском рака яичников (см. профили и ).

Показатель, рассчитываемый на основании уровня онкомаркеров CA 125 и HE 4 и менопаузального статуса пациентки, используемый для определения у женщин с образованиями в малом тазу высокого и низкого риска по раку яичника. ROMA рассчитывается в зависимости от указанной пост- или пременопаузы.

Синонимы русские

  • Расчетный алгоритм ROMA
  • Расчетный алгоритм риска рака яичника

Синонимы английские

Risk of Ovarian Malignancy Algorithm.

Единицы измерения

Ед/мл (единица на миллилитр), пмоль/л (пикомоль на литр), % (процент).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных новообразований яичника является одной из самых сложных задач современной гинекологии. С одной стороны, хирургическое вмешательство и биопсия яичника – это единственный достоверный метод исключения рака яичника, с другой стороны, биопсия не показана и не может рутинно выполняться всем пациенткам, у которых выявлены образования яичника, так они встречаются очень часто и в большинстве случаев являются доброкачественными (абсцессы, аденомы, эндометриоидные кисты). Для того чтобы провести первичную дифференциальную диагностику доброкачественных и злокачественных новообразований яичника, американскими учеными был разработан алгоритм ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm), позволяющий определять для пациенток высокий и низкий риск по раку яичника. К настоящему моменту этот алгоритм был апробирован в нескольких крупных исследованиях.

Алгоритм ROMA – это математическая модель, которая рассчитывает вероятность наличия рака яичника при указанных значениях онкомаркеров CA 125 и HE 4 с учетом менопаузального статуса пациентки. При разработке алгоритма ROMA первоначально оценивали роль 7 онкомаркеров рака яичника, однако было показано, что использование комбинации только двух их них (CA 125 и HE 4) имеет максимальное прогностическое значение.

СА 125 – наиболее хорошо изученный онкомаркер опухолей яичников. Это гликопротеин, обнаруживаемый практически во всех органах и тканях, возникших из целомического эпителия. СА 125 в норме в небольших количествах присутствует в крови. Повышение концентрации СА 125 наблюдается в 80-92 % случаев рака яичников на поздних стадиях. Чувствительность СА 125 в отношении рака яичников на ранних стадиях низкая (30-50 %), поэтому этот онкомаркер не может быть использован отдельно в качестве скринингового теста.

HE4 (эпидидимальный секреторный белок) – это относительно новый онкомаркер рака яичника. HE4 – это ингибитор протеаз, который в норме присутствует в эпителии дыхательной и репродуктивной системы. Его уровень повышен в крови женщин с раком яичника по сравнению с женщинами с нормальными яичниками или доброкачественными и высокодифференцированными злокачественными новообразованиями яичника. Считается, что определение HE 4 более эффективно, чем CA 125, выявляет рак яичника. Следует, однако, отметить, что онкомаркер HE4, так же как и онкомаркер CA 125, способен выявлять только злокачественные образования яичника эпителиального происхождения и не выявляет герминогенные опухоли или опухоли стромы полового тяжа (гормонально-активные).

При использовании в математической формуле ROMA уровня этих двух онкомаркеров с учетом менопаузального статуса пациентки получают вероятность рака яичника, например 79,6 % или 9,1 %. Интерпретация результата зависит от менопаузального статуса пациентки.

Алгоритм ROMA выявляет рак яичника с чувствительностью 92,3 % и специфичностью 76,0 % в группе женщин в постменопаузе и с чувствительностью 100 % и специфичностью 74,2 % в группе женщин до наступления менопаузы. При оценке возможностей алгоритма ROMA в общей группе женщин чувствительность составила 93,8 %, специфичность – 74,9 % и отрицательное предсказательное значение теста – 99 %. Более того, этот алгоритм выявил 94 % женщин с инвазивным раком яичника и 85 % женщин с ранними стадиями рака яичника. Алгоритм ROMA более эффективен для выявления рака яичника, чем алгоритм RMI (Risk of Malignancy Index), основанный на данных УЗИ, менопаузального статуса и уровня CA 125.

Следует обратить особое внимание на то, что алгоритм ROMA разработан для оценки риска злокачественных новообразований яичника только эпителиального происхождения (в английской литературе – epithelial ovarian cancer, в отечественных источниках – рак яичника и иногда эпителиальный рак яичника). Алгоритм ROMA не предназначен для оценки риска опухолей яичника неэпителиального происхождения.

Исследование назначают женщинам, у которых в ходе клинического обследования или по данным УЗИ или других методов диагностики было выявлено образование в малом тазу. В случае если образование в малом тазу не определяется, расчет ROMA не применяется.

Алгоритм ROMA позволяет избежать ненужного направления пациентки к онкогинекологу и ненужную лапароскопию с биопсией. Он, однако, является не окончательным методом диагностики, а лишь способом предварительного определения женщин в группы риска.

Для чего используется исследование?

  • Для определения женщины с образованием в малом тазу в группу высокого или низкого риска рака яичника.

Когда назначается исследование?

  • При выявлении в ходе клинического осмотра или в результате УЗИ или другого диагностического метода подозрительного образования в малом тазу.

Что означают результаты?

Референсные значения

Для пременопаузы

  • CA 125: 0 — 35 Ед/мл.
  • HE 4: 0 — 140 пмоль/л.
  • ROMA: 0 — 11,39 %.

Для постменопаузы

  • CA 125: 0 — 35 Ед/мл.
  • HE 4: 0 — 140 пмоль/л.
  • ROMA: 0 — 29,89 %.

Значение ROMA

> 29,89 %

Женщины в пременопаузальном периоде

> 11,39 %

Женщины в постменопаузальном периоде

Высокий риск рака яичника

Низкий риск рака яичника



Важные замечания

  • Алгоритм ROMA разработан для оценки риска злокачественных новообразований яичника только эпителиального происхождения;
  • результат исследования следует оценивать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.

Также рекомендуется

  • Раковый эмбриональный антиген (РЭА)
  • Риск раннего развития рака молочной железы и яичников
  • Лабораторные маркеры рака яичников

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, врач общей практики.

Литература

Качармина В.А., Сергеева С.М.

Определение опухолевых маркеров – важная составляющая современной лабораторной диагностики. Развитие этого направления тесно связано с появлением технологии получения моноклональных антител, иммуноферментного и иммунохемилюминесцентного анализа. В настоящее время под опухолевыми маркерами (онкомаркерами) понимаются специфические вещества, являющиеся продуктами жизнедеятельности злокачественных клеток или клеток, ассоциированных со злокачественным ростом, и обнаруживающиеся в крови и/или моче онкологических пациентов. В большинстве случаев это простые, либо модифицированные белковые молекулы, относящиеся к глико- и липопротеинам. Некоторые из них характерны только для одной опухоли (т.е. обладают опухолевой специфичностью), другие встречаются при различных опухолях.

Диагностическая надежность онкомаркеров оценивается рядом показателей, основными из которых являются диагностическая чувствительность и диагностическая специфичность.

Диагностическая чувствительность (ДЧ) лабораторного теста – это доля истинно положительных результатов в группе больных.

Диагностическая специфичность (ДС) отражает долю истинно отрицательных результатов в группе здоровых.

Повышение уровня онкомаркера может наблюдаться не только при злокачественном росте, но и при некоторых других патологических и даже физиологических процессах, и ДС отражает процент здоровых индивидуумов, у которых результаты детекции онкомаркера в сыворотке крови являются истинно отрицательными.

Показатели концентрации онкомаркеров в сыворотке крови пациента, установленные при помощи разных тест-систем, могут иногда существенно отличаться. Эти различия обусловлены использованием антител, взаимодействующих с разными эпитопами одного и того же антигена или в случае применения в тест-системах одинаковых антител — вследствие гетерогенной структуры исследуемого антигена, соответствующих эффектов матрицы и других причин.

К сожалению, до сих пор не охарактеризован ни один опухолевый маркер, обладающий 100% диагностической чувствительностью и 100% диагностической специфичностью по отношению к какому-либо одному органу.

Рак яичников (РЯ) является наиболее распространенной формой рака у женщин репродуктивного возраста во всем мире, а также основной причиной смерти от гинекологических злокачественных опухолей. При обнаружении заболевания на ранних стадиях прогноз благоприятный. Однако в 70% случаев заболевание диагностируется на более поздних стадиях, когда выживаемость очень низка. Только 10-30% таких пациентов живут более одного года.

До последнего времени в качестве основного онкомаркера при раке яичника рассматривалось определение в сыворотке крови маркера СА 125. Значение его для мониторинга, а именно для оценки ответа на проводимое лечение и раннего выявления рецидивов не вызывает сомнений. Уровень СА 125 повышен у > 80% всех пациенток с эпителиальным РЯ. Но его чувствительность на стадиях I/II невысока: повышенные значения СА 125 установлены не более чем у 50% пациенток. Кроме того, СА 125 не является строго специфичным маркером рака яичников, он может повышаться при доброкачественных гинекологических заболеваниях, при злокачественных опухолях других локализаций, у здоровых женщин репродуктивного возраста.

В настоящее время изучается возможность использования других онкомаркеров РЯ, в частности определение в сыворотке крови пациенток белка НЕ4. НЕ4 (белок 4 эпидидимиса человека) – кислый гликопротеин с молекулярной массой 25 кДа. Низкий уровень экспрессии этого белка установлен в нормальном эпителии репродуктивных органов, дыхательных путей и поджелудочной железы. Повышенная продукция белка установлена в ткани пораженного раком яичника.

Большинство исследователей отмечают более высокую чувствительность и специфичность НЕ4 в сравнении с СА 125. Однако особое значение для ранней диагностики рака яичников и дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных образований малого таза придается сочетанному определению СА 125 с другими маркерами. Показано, что именно комбинация СА 125 и НЕ4 является более точным прогностическим фактором наличия злокачественного образования, чем любой из маркеров в отдельности .

На основе значений концентраций СА 125 и НЕ4 разработан алгоритм расчета риска наличия эпителиального рака яичника у женщин с новообразованием в области малого таза — ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm). При этом существуют отличия в расчете ROMA для женщин в пре- и постклимактерический период.

Как и для других онкомаркеров, метод определения НЕ4 должен обладать высокой аналитической чувствительностью, специфичностью и, что особенно важно при наблюдении динамики, — воспроизводимостью. Этим условиям удовлетворяет метод определения маркера, предлагаемый фирмой Abbott – одной из ведущих фирм в области лабораторной диагностики.

В лаборатории КДЛ Центральной поликлиники ОАО «РЖД» методика определения онкомаркера НЕ4 внедрена в практику с 2012 года. Исследование проводится на автоматическом иммунохимическом анализаторе ARCHITECT-1000 фирмы Abbott с использованием тест-системы «ARCHITECT HE4», предназначенной для количественного определения в сыворотке крови человека антигена НЕ4 методом хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах.

«ARCHITECT HE4» – это двухэтапный иммуноанализ. На первой стадии соединяются образец и парамагнитные микрочастицы, сенсибилизированные антителами 2Н5 к НЕ4. Антиген НЕ4, присутствующий в образце, связывается с микрочастицами, сенсибилизированными анти-НЕ4. После промывки на второй стадии для создания реакционной смеси добавляется меченный акридином конъюгат 3D8 анти-НЕ4. После следующего цикла промывки к реакционной смеси добавляются претриггерный и триггерный растворы. Возникающая в результате хемилюминесцентная реакция измеряется в относительных световых единицах (RLU). Между количеством антигена НЕ4 в образце и измеренными оптической системой ARCHITECT i* Sistem значениями RLU существует прямая зависимость. Результаты анализа выражаются в пмоль/л. Калибровка проводится согласно рекомендациям производителя тест-систем. Для контроля качества анализа используются аттестованные сыворотки с тремя уровнями концентрации НЕ4.

При интерпретации результатов анализа следует помнить об ограниченной специфичности теста: некоторые гистологические типы рака яичников (напр., мукоидные или герминогенные опухоли) редко экспрессируют НЕ4. С другой стороны, повышенные значения НЕ4 могут наблюдаться у женщин, не страдающих злокачественными заболеваниями.

Разработчики рекомендуют совместное использование тестов «ARCHI-TECT НЕ4», «ARCHITECT СА 125 II» и расчет ROMA для оценки риска развития эпителиального рака яичников у женщин с опухолевидными образованиями придатков матки. На основании ретроспективных клинических исследований были определены пороговые значения ROMA с учетом 75% специфичности для пациенток с опухолевидными образованиями яичников в зависимости от статуса по менопаузе.

Определение онкомаркеров СА 125 и НЕ4 проводилось нами в сыворотке крови пациенток, направленных врачами-гинекологами поликлиники с предварительным диагнозом киста яичника. Исследование на оба маркера проводилось одновременно и по результатам анализа согласно инструкции фирмы Abbott рассчитывался показатель ROMA. Всего исследовано 202 образца сыворотки крови пациенток. Среди исследованных образцов увеличение СА 125 было выявлено в 14 случаях, что составляет 7%; а НЕ4 – только в 2 случаях (1%), при этом результаты незначительно превышали референсные значения. Распределение пациенток на группы риска по величинам ROMA с учетом пороговых значений для пре- и постменопаузы представлены в таблице.

Статус по менопаузе Всего ROMA Низкий риск ROMA Высокий риск
Пациентки в пременопаузе Пороговое значение ROMA < 7,4 150

134 (89%)

16 (11%)

Пациентки в постменопаузе Пороговое значение ROMA < 25,3 52

49 (94%)

3 (6%)

Полученные данные в целом совпадают с результатами клинических исследований, проведенными разработчиками тест-систем для пациенток с доброкачественными опухолями яичников. Однако следует отметить, что в группы высокого риска вошли пациентки как с нормальными значениями обоих онкомаркеров, так и с увеличенной концентрацией одного из них. Одновременного повышения уровня двух онкомаркеров в одном образце не наблюдалось. Дальнейшая работа с участием врачей-клиницистов позволит выявить высокий риск развития рака яичника в других группах пациенток по данным ROMA.

Таким образом, совместное использование тестов СА 125 и НЕ4 с вычислением ROMA может проводиться в лаборатории ЦП ОАО «РЖД» и помочь врачам-гинекологам в определении тактики ведения пациенток с патологией яичников.

Список литературы:

  1. Силина И.А. НЕ4 – новый опухолевый маркер рака яичника. //Лаборатория No3, 2009. С. 16 – 17.

Онкомаркеры для рака предстательной железы – ПСА.

Онкомаркеры для рака яичников – СА125, РЭА, HE4

Новый онкомаркер – НЕ4, чувствительность его превышает СА125. Уровень НЕ4 повышен уже на доклинической стадии рака яичника .

Рак яичников занимает четвертое место среди наиболее частых причин смерти женщин от злокачественных заболеваний и составляет около 30% всех опухолей репродуктивного тракта. На ранних стадиях симптомы рака яичника либо не выражены, либо носят неясный и непостоянный характер и часто воспринимаются как проявления аднексита. Вследствие этого до 75% случаев эпителиального РЯ диагностируются на III и IV стадиях, когда сохранить репродукцию уже невозможно, а пятилетняя выживаемость составляет только 20%. Кроме того, каждая четвертая киста яичника – имеет признаки злокачественного роста.

Как выявить рак яичника? Стандартом для определения злокачественности образования являются визуальные методики УЗИ, КТ и МРТ, а также определение уровня онкомаркера СА125 в сыворотке крови, который повышен более чем у 80% всех пациенток, Однако, на ранних стадиях, когда есть возможность оказать помощь, его чувствительность довольно низка. Кроме того, СА125 не является строго специфичным маркером, и его уровень может повышаться при миоме тела матки, эндометриозе, злокачественных опухолях другой локализации, воспалении и наконец, даже у здоровых женщин репродуктивного возраста.

Кроме того, уровень НЕ4 изменяется у 50% пациенток с раком яичника, у которых концентрация СА125 оставалась в норме. В тоже время при другой гинекологической патологии уровень НЕ4 не меняется. Итак, появилась возможность более ранней и точной диагностики эпителиального рака яичников — сочетанное определение двух маркеров (НЕ4 и СА125).

Когда необходимо определить НЕ4? Во-первых, с целью диагностики риска озлокачествления перед оперативным лечением по поводу образований малого таза. Это позволит провести своевременную и адекватную терапию. Во-вторых, с целью контроля за эффективностью лечения у пациенток уже перенесших операцию по поводу рака яичников. В-третьих, как ранний маркер рецидива рака яичников.

Рак шейки матки – Диагностика рака шейки матки — проста и доступна. Прежде всего – это визуальный осмотр, проведение кольпоскопии, биопсии. Обязательна – онкоцитология – т.е выявление измененных клеток при специфическом окрашивании. Новым в диагностике рака шейки матки и предрака является определение онковируса – ВПЧ – который выявляется у 99% женщин с раком шейки матки. ЛДЦ «Виртус» предлагает не только выявление 16 онкогенных штаммов этого вируса, но и количественную оценку показателя, что позволяет выделить группу низкого, среднего и высокого риска по формированию рака шейки матки. Наличие низкого титра ВПЧ и отсутствие патологии на шейке матки — оценивается как норма и при этом повторный осмотр шейки возможен через 1 год. Средний и высокий титр и отсутствие патологии на шейке матки – это зона бдительности и при этом необходим контроль онкоцитологии 1 раз в 6 месяцев. Средний и высокий титр ВПЧ в сочетании с изменениями на шейке матки – это зона принятия решений и действий. В этой ситуации лечение патологии шейки матки проводится немедленно с последующим контролем онкоцитологии и ВПЧ – нагрузки 1 раз в 6 месяцев.

V12 Смарт-часы Носимые BT4.0 Запуск Педометр GPS Фитнес Tracker Смотреть

Особенности:

Высокоглянцевая сторона, форма металлической резки CNC и намыл весь металлический интегрированный процесс, слеженное закаленное стекло

Цвет соответствия серебряный корпус с черным поясом, черный пояс с черной оболочкой, синий корпус с синим поясом

Нажатие напоминания вызова, SMS-напоминание push, для нажатия напоминания WeChat, для нажатия напоминания

Спортивный рекорд, карта трассы, мониторинг сна, сидячий напоминание

Расчет калорий, секундомер

Низкий аккумулятор напоминание, поднимите руку на яркий экран, быстрая зарядка, ультра низкое энергопотребление

Частота сердечных приступов, кровяное давление, вибрация, спортивный режим

Удаленный фотография

Управление музыкой

Смарт-сигнал тревоги, прогноз погоды, динамический пульс

Большой экран высокой четкости, множественный переключатель циферблата, WeChat спорт

Параметры:

Поставщик набора микросхем Nodic

Набор микросхем NRF52832

Совместимые системы APP (Группа H ) для Android4.0 и выше.Для IOS9.0 и выше

Фюзеляж память: RAM64KB ROM512KB

Внешние системы хранения данных FLASH: 32 МБ

Емкость аккумулятора: 180 мАч

Цвет: синий, черный, серебро

Дисплей :Да

Дисплей тип IPS

Размер дисплея 1.3″ дюйма

Дополнительные функции: информационный толчок, мониторинг здоровья, отслеживание движения, интеллектуальное напоминание, анализ сна, ходьба, удаленный автотаймер

Интерфейс зажим зарядки

Применимые толпы: бизнес, взрослые, дети

Применимые платформы: для платформы Android, для платформы iOS

Разрешение дисплея 240×240

Поддержка одного касания

Тип однокасание

одно касание Метриал) Закаленное стекло

Кровяное давление ДА

Кислород ДА

Длина 150-220мм

BT Да, BT4.0, дальность передачи: Около 8 М

WIFI нет

NFC нет

USB нет

G-сенсор да

Гироскоп не

Да сердечного ритма

Зал нет

GPS нет

Э-компас нет

MIC нет

Спикер не

Мотор сварки

Аккумулятор Тип Мягкий полимер

Емкость батареи 180mAh

Зарядка метод POCK контактный USB

Клавиатура NO

Светодиодный индикатор Света НЕТ

IP67 водонепроницаемый уровня

FOTA OTG

Материал: Алюминиевого сплава

Язык браслет:Китайский, традиционный китайский, английский, японский, корейский, немецкий, Русский, испанский, итальянский, французский, вьетнамский, Португальский

Мобильные приложения язык:Китайский, японский, корейский, латинский, английский, французский, испанский, португальский, немецкий, голландский, вьетнамский, итальянский, русский и т.д.. до 150 национальных языков

Списки пакетов:

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *