Низкий гемоглобин онкология

В ФОКУСЕ ВНИМАНИЯ ОНКОЛОГОВ

Сокращенное изложение

Maurice Schbeider
Cancer Futures, vol.2, July/August 2003, 141-148

Анемия — распространенное осложнение у больных раком, часто являющееся следствием самого заболевания или назначенного противоопухолевого лечения. Согласно определению анемия — это «недостаточное количество эритроцитов или дефицит гемоглобина, что приводит к снижению способности крови переносить кислород”. Во многих исследованиях было засвидетельствовано, что диагноз анемии можно установить при уровне гемоглобина (Hb) ниже 120 г/л. Различается легкая анемия, анемия средней степени тяжести и тяжелую анемию, в зависимости от уровня гемоглобина в крови. Всемирная организация здравоохранения, Национальный институт рака США и ряд других организаций пользуются для классификации анемии такими критериями: легкая анемия — уровень Hb от 100 г/л до нормального; анемия средней тяжести — уровень Hb от 80 до 100 г/л; тяжелая анемия — от 65 до 79 г/л и анемия, угрожающая жизни, — уровень Hb < 65 г/л.

Симптоматика патологии

Симптомы проявления анемии зависят от уровня гемоглобина в организме. При снижении показателей до 90 пациенты ощущают нарушение концентрации внимания и памяти. Если гемоглобин понижается еще на двадцать единиц, у человека развивается одышка, шум в ушах, аритмия. Бледность кожных покровов. Если гемоглобин начинает еще понижаться, развивается сердечная недостаточность и такие симптомы:

  • деформация ногтевых пластин из-за их истощения;
  • сухость кожных покровов и слизистых оболочек;
  • образование трещин вокруг ротовой полости;
  • нарушение вкуса;
  • увеличение температуры тела.

Диагностировать раковую анемию можно при помощи лабораторного анализа крови. Такое исследование необходимо проводить неоднократно на протяжении всего курса лечения патологии, что дает возможность оценивать динамику развития раковой опухоли. Также рекомендуется следить за уровнем сахара в крови.

Устранение проблемы или как поднять гемоглобин

Методы лечения анемии зависят от месторасположения ракового новообразования. Сложности в терапии могут быть вызваны вовлечением в процесс обмена железа пораженного опухолью органа. В онкологии существует два направления лечения анемии:

  1. Медицинское лечение.
  2. Коррекция рациона питания.

Повышение возможно при помощи введения в организм эритропоэтина – препарата, созданного из крови, который представляет собой гормон, стимулирующий выработку эритроцитов, или препаратов железа. Также врач может назначить трансфузию эритроцитов, при которой в кровь вводится высокая концентрация гемоглобина.

В рационе питания больного должна содержаться вода в количестве двух литров ежедневно, а также продукты в состав которых входит большое количество фолиевой кислоты, железа, витамина С и В.

Характерные гематологические особенности анемии, связанной с раком

Анемия, связанная с раком, — это гипопролиферативная анемия, которая может быть нормоцитарной и нормохромной, микроцитарной и гипохромной или макроцитарной. В одном исследовании на материале 401 пациента с анемией на фоне различных онкологических заболеваний и уровнем гемоглобина ниже 120 г/л наблюдался ряд гематологических особенностей. Одной из них было низкое количество ретикулоцитов относительно степени тяжести анемии. У значительной части пациентов с плотными опухолями была обнаружена микроцитарная анемия, тогда как у большой части пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями была диагностирована макроцитарная анемия. Макроцитарная анемия часто связана с недостаточностью функции костного мозга, тогда как микроцитарная анемия чаще является следствием гемолиза или нарушений метаболизма железа. В большинстве случаев анемия на фоне онкологических заболеваний характеризуется нарушением утилизации железа, признаком чего является снижение уровня железа в сыворотке крови, и низкая степень насыщения трансферрина, несмотря на повышение уровня ферритина. У таких пациентов наблюдаются повышение накопления железа в ретикулоэндотелиальной системе, увеличение уровня свободного протопорфирина и снижение всасывания железа из пищеварительного тракта.

Частота анемии у больных раком

Для определения частоты анемии у больных раком было проведено большое количество ретроспективных исследований. В 1993 и 1999 годах в двух американских исследованиях было засвидетельствовано, что химиотерапия приводит к снижению уровня гемоглобина во всех диагностических группах (Р < 0,001). Мало того, более высокая частота переливания крови по поводу анемии наблюдалась среди пациентов, страдавших анемией еще до начала химиотерапии; кроме того, частота переливания крови была ниже в популяции пациентов в 1999 году по сравнению с 1993 годом (12% и 18% соответственно). Это следствие того, что большая часть пациентов в настоящее время получает адъювантное лечение (64% в противовес 32%). Важным фактором развития анемии является также применение схем химиотерапии на основе препаратов платины.

В исследовании Баретта и Ли был выполнен анализ данных 2700 пациентов с плотными опухолями, которые получали химиотерапию в 28 онкологических центрах Великобритании. В этом исследовании у 33% пациентов анемия была достаточно тяжелой, и им было необходимо переливать кровь. Частота переливания крови обычно отличалась при разных видах опухолей и была выше у больных раком легких по сравнению с пациентками с раком грудной железы. В целом часть пациентов с уровнем гемоглобина ниже 110 г/л возрастала с 17% в начале химиотерапии до 38% после шестого цикла лечения. Очень высокий риск возникновения анемии наблюдался среди пациентов, получавших химиотерапию на основе препаратов платины.

Койфер и соавт. сообщили о результатах ретроспективного анализа историй болезней 1064 пациентов с плотными опухолями, болезнью Ходжкина и неходжкинскими лимфомами. Исследование проводилось в 24-х медицинских центрах Франции у пациентов, получавших более трех циклов химиотерапии без препаратов платины в течение трех месяцев и более. Анемия была диагностирована у 37,1% пациентов. К третьему циклу химиотерапии частота анемии возросла до 54,1% и превышала 50% на протяжении 4-го цикла. Прогностическими факторами развития анемии, требовавшей переливания крови, были низкий исходный уровень гемоглобина, снижение его уровня в течение первого цикла химиотерапии, локализация первичной опухоли, переливание крови в анамнезе и продолжительность химиотерапии.

Недавно было завершено проспективное исследование ECAS (аббревиатура — Европейское исследование анемии при раке), в котором приняли участие 15367 пациентов с плотными опухолями (ПО) или гематологическими новообразованиями (ГН) в 750 онкологических центрах 24-х стран Европы. Период контрольного наблюдения составил 6 месяцев. На момент вовлечения в исследование у 39% пациентов была анемия (Hb < 120 г/л) — 36% пациентов с ПО и 53% больных с ГН. Анемия была диагностирована у значительно большей части пациентов, получавших химиотерапию (51%) или химиолучевое лечение, по сравнению с больными, получавшими лишь лучевую терапию (44%) либо не получавшими какого-либо лечения (32%). Низкий уровень гемоглобина существенно коррелировал с плохим общим состоянием на момент вовлечения в исследование. В целом 72% пациентов с ГН и 66% пациентов с ПО страдали анемией в определенный момент времени на протяжении 6-месячного исследования. Впервые в истории в исследовании ECAS была получена информация о частоте анемии в большой группе пациентов без анемии на момент вовлечения, начавших противоопухолевое лечение во время исследования. Частота анемии была особенно высока у пациентов, получавших химиотерапию (63%), однако также достаточно высока у больных, получавших лучевую терапию (41%).

Влияние анемии на качество жизни

Анемия — важная причина ухудшения качества жизни (КЖ) у больных раком. Симптомы и степень тяжести анемии зависят от разных факторов, в частности, абсолютного количества эритроцитов, уровня гемоглобина, скорости развития анемии, возраста и физиологического состояния пациента. Первичными функциональными симптомами анемии является выраженная утомляемость, значительное снижение энергетического уровня, общая слабость, одышка и, как следствие, снижение трудоспособности при повседневных нагрузках. Все эти физические и эмоциональные факторы значительно снижают КЖ пациентов на работе, дома и в социальной сфере. В недавнем исследовании среди 379 онкологических пациентов 91% больных сообщили, что слабость мешает им вести нормальный образ жизни. Свыше 50% пациентов ответили, что слабость удерживалась дольше, чем тошнота, депрессия и боль. У трети больных она продолжалась как минимум 2 недели. Пациенты с выраженной общей слабостью чаще страдали депрессией и чувствовали себя социально незащищенными, жаловались на сниженную мотивацию, ощущение тоски и раздражительность. Вогелзан и соавт. выяснили, что выраженная слабость была симптомом, о котором чаще всего упоминали пациенты (78%) и врачи (76%), однако их видение влияния общей слабости на жизнь пациентов значительно отличалось: пациенты считали, что слабость оказывает более отрицательное влияние на их жизнь, чем боль (61% в противовес 19%), тогда как врачи придерживались противоположной точки зрения (37% в противовес 61%). К тому же 94% онкологов уделяли больше внимания лечению боли, нежели лечению общей слабости.

Анемия влияет практически на все органы и ткани организма. Она нарушает многие функции, в частности, оксигенацию тканей, и может обуславливать головную боль, головокружение и шум в ушах. Она притупляет функцию восприятия и повышает вероятность депрессии и кровоизлияния в сетчатку. Мало того, анемия снижает толерантность к физической нагрузке, энергетические затраты организма в покое, вентиляцию, потребление кислорода организмом и продукцию углекислоты (таблица 1).

Таблица 1. Симптомы анемии

Центральная нервная система Кожа
Головная боль Поражение сетчатки
Головокружение Бледность кожи
Нарушение функции восприятия Холодная кожа
Сердечно-легочная система Сердечно-сосудистая система
Одышка Тахикардия
Увеличение частоты дыхания Стенокардия
Отек легких Сердечная недостаточность
Экстрасистолия
Пищеварительная система Функции почек
Нарушения всасывания Снижение перфузии
Нарушения пищеварения Задержка жидкости в организме
Нерегулярный стул Протеинурия
Мочеполовая система Иммунная система
Меноррагия Иммунодефицит
Аменорея Хрупкость/ломкость ногтей
Импотенция Отеки на ногах
Потеря либидо Генерализованные отеки

Значение анемии для прогноза заболевания у пациентов

Некоторые авторы считают, что поддержание уровня гемоглобина в пределах нормы улучшает качество жизни и выживаемость пациентов. Был проведен ряд исследований для сравнения выживаемости пациентов с анемией и без нее, которые засвидетельствовали худшую выживаемость больных с анемией и различными видами злокачественных опухолей, в том числе раком легких, шейки матки, головы и шеи, простаты, миеломой и неходжкинскими лимфомами. Кайро и соавт. провели мета-анализ данных выживаемости 60-ти клинических исследований, в которых изучалась зависимость выживаемости от уровня гемоглобина или наличия либо отсутствия анемии. Авторы выяснили, что относительный риск смерти возрастает на 19% (95% доверительный интервал от 10 до 29%) у анемических пациентов с раком легких, на 75% (37–123%) у анемических пациентов с раком головы и шеи, на 47% (21–78%) у анемических больных с раком простаты и на 67% у анемических пациентов с лимфомами. Общее возрастание риска вследствие анемии составляло 65% (54–77%). Связь между анемией и снижением выживаемости оставалась статистически достоверной даже после внесения поправки на другие факторы. Однако не удалось выяснить, была ли анемия непосредственной причиной ухудшения выживаемости или суррогатом других неблагоприятных факторов. Несмотря на выше указанное, данное исследование четко свидетельствует, что пациенты с анемией имеют худшие показатели выживаемости, независимо от непосредственной причины смерти.

Ван Белле и Кокьют провели ретроспективное исследование анемии как прогностического фактора течения заболевания в будущем и как независимого фактора влияния на эффективность определенных методов лечения. Авторы проанализировали большое количество ретроспективных и проспективных исследований, а также данных доклинических и экспериментальных лабораторных исследований, показавших, что анемия и/или уровень гемоглобина являются важными прогностическими факторами при однофакторном и многофакторном анализе у пациентов со многими видами злокачественных опухолей, в частности, неходжкинскими лимфомами, болезнью Ходжкина, хроническим лимфоцитарным лейкозом, макроглобулинемией Вальденстрома, немелкоклеточным раком легких, раком яичников, раком шейки матки, почки, предстательной железы и злокачественными опухолями головы и шеи. Был сделан вывод, что уровень гемоглобина может оказывать влияние на результаты противоопухолевого лечения.

Одним из важных последствий анемии является гипоксия, между ними существует четкая взаимосвязь. Среди пациентов с плотными опухолями лица с анемией имеют худшие результаты лучевой терапии, химиолучевого лечения или химиотерапии, что подтверждается уменьшением общей выживаемости и менее эффективным местно-регионарным контролем роста опухолей. Наиболее существенный и наиболее четкий эффект анемии на результаты лечения был засвидетельствован у пациентов с опухолями головы и шеи, однако достоверный эффект также был обнаружен у пациентов с раком шейки матки, легких и прямой кишки. Поскольку известно, что гипоксия уменьшает чувствительность клеток к химиотерапии и лучевой терапии, худшие результаты лечения можно непосредственно связать с плохой оксигенацией опухоли у пациентов с анемией, вызванной злокачественным заболеванием. Несомненно, что анемия ухудшает оксигенацию тканей, а уменьшение насыщения опухоли кислородом может оказывать влияние на отдаленный прогноз независимо от метода лечения первой линии. Гипоксия может не только влиять на эффективность лечения, зависящего от оксигенации тканей, но и способствовать прогрессированию самой опухоли, вероятно, путем стимуляции ангиогенеза. При многофакторном анализе было показано, что гипоксия является сильным прогностическим фактором при различных видах опухолей, в частности, рака матки, опухолей головы и шеи и саркомах мягких тканей. Этот параметр не зависит от других прогностических факторов, в частности, размера опухоли и стадии. Местные рецидивы имеют большую часть клеток в состоянии гипоксии по сравнению с первичными опухолями.

Причины и физиология анемии, связанной со злокачественными опухолями

Существует много факторов, обуславливающих анемию у больных раком, — кровопотеря из опухоли или во время врачебных манипуляций; дефицит питательных веществ, особенно железа и фолиевой кислоты; аутоиммунный, травматический или медикаментозный гемолиз; гемодилюция; дефицит костного мозга вследствие замещения опухолью, некроза костного мозга или миелофиброза. Инфекции, гиперспленизм и почечная недостаточность также приводят к развитию анемии. Иногда наличие злокачественного заболевания — единственное объяснение анемии.

Одной из основных причин анемии, связанной с раком, является нарушение продукции и утилизации эритропоэтина (ЭПО). Эритропоэтин — это гликопротеин, стимулирующий продукцию эритроцитов и способствующий сохранению их жизнедеятельности. Данное соединение продуцируют преимущественно перитубулярные интерстициальные клетки в почках и фибробластные интерстициальные клетки и гепатоциты печени. Концентрация ЭПО в плазме крови поддерживается на стабильном уровне благодаря базальной продукции этого гормона. Выработка ЭПО наиболее интенсивно происходит утром, его уровень может значительно отличаться у каждого человека, однако уровень ЭПО в плазме достаточно стабилен у отдельно взятого пациента. Пределы нормы составляют от 4 до 26 мЕд/мл. Продукция ЭПО увеличивается в ответ на гипоксию тканей. Существует обратная связь между уровнем ЭПО в плазме и уровнем гемоглобина. Возрастание концентрации ЭПО приводит к усиленной продукции эритроцитов, вследствие чего восстанавливается нормальная оксигенация тканей и уровень ЭПО в плазме уменьшается. Эритропоэтин взаимодействует с эритроидными предшественниками в костном мозге при помощи специфических мембранных рецепторов, что стимулирует пролиферацию клеток и повышает их жизнеспособность.

Выработка ЭПО ухудшается при некоторых состояниях, например, заболеваниях почек, хирургических операциях и повышенной вязкости крови. При анемии, связанной с раком, у пациентов вырабатывается меньшее количество ЭПО, его недостаточно для компенсации ухудшения продукции эритроцитов и их более короткого периода полусуществования. Как это бывает при других хронических заболеваниях, такое уменьшение уровня ЭПО приводит к угнетению функции эритроидных клеток-предшественников, вследствие чего происходит секвестрация железа и ухудшение синтеза белков и, соответственно, снижение жизнеспособности эритроцитов. У больных раком причиной уменьшения выработки ЭПО может также быть освобождение цитокинов воспаления, в частности, фактора некроза опухолей (ФНО), гамма-интерферона и интерлейкина-1, уменьшающих продукцию ЭПО и угнетающих ответ эритроидных клеток-предшественников на этот гормон. Мало того, многие химиопрепараты могут уменьшать продукцию ЭПО и угнетать пролиферацию клеток-предшественников. Химиотерапия на основе препаратов платины часто приводит к анемии вследствие угнетения функции костного мозга и повреждения почечных трубочек, клетки которых продуцируют ЭПО. Облучение также может отрицательно влиять на эритроидные клетки-предшественники.

Почему снижается уровень гемоглобина при онкологии?

Снижение гемоглобина в онкологии может происходить по разным причинам. Среди основных можно выделить следующие:

  • Нехватка железа и питательных веществ. Железо — важный компонент гемоглобина, именно за счет него происходит присоединение и перенос кислорода.
  • Кровотечение из распадающейся опухоли.
  • Гемолиз — ускоренное разрушение эритроцитов в результате отравления организма веществами, которые выделяют в кровь раковые клетки.
  • Онкология костного мозга — главного органа кроветворения.
  • Гиперспленизм — увеличение селезенки. В норме этот орган «сортирует» клетки крови, отделяет старые и «больные» от здоровых и удаляет их. При гиперспленизме селезенка начинает слишком быстро удалять эритроциты из кровотока.
  • Дефицит веществ, которые стимулируют кроветворение.
  • Синдром анемии хронического заболевания — состояние, при котором активируются особые биологически активные вещества — цитокины. Они подавляют выработку эритропоэтина (гормон, который стимулирует кроветворение), образование новых эритроцитов, нарушают обмен железа.
  • Сопутствующие тяжелые и хронические заболевания сердечно-сосудистой системы, легких, почек.

Чаще всего гемоглобин снижается при таких раковых заболеваниях, как рак легкого (71% больных), почек, мочевого пузыря, матки, яичников (65%), множественной миеломе, лимфомах (до 71,6%). Более половины этих пациентов нуждаются в переливании крови.

Пониженный гемоглобин при онкологии — один из возможных побочных эффектов противоопухолевой терапии. Химиотерапия снижает уровень гемоглобина за счет разрушения клеток красного костного мозга, которые участвуют в выработке эритропоэтина.

В целом гемоглобин при онкологии снижается у 40% больных с солидными (плотными) опухолями: в 30% случаев — легкой, в 9% случаев — средней, в 1% — тяжелой степени. Во время курсов химиотерапии этот показатель достигает 54% (легкая степень — 39%, средняя — 14%, тяжелая — 1%).

Нормализация гемоглобина при раке органов ЖКТ

Из-за нарушений в работе органов ЖКТ, а также невозможности нормального питания железо в организме не способно усваиваться. Особенно опасны состояния, при которых наблюдаются внутренние кровотечения. В данном случае препараты для повышения гемоглобина при онкологии в виде таблеток не дадут никакого результата, поэтому используются инъекции или переливание крови. При патологиях органов ЖКТ гемоглобин всегда находится намного ниже нормы, что затрудняет лечение заболевания.

Обратите внимание! Переливание крови при раковой анемии проводят в крайних случаях из-за возможности резкого увеличения нагрузки на сердечную и сосудистую системы. Также его не проводят при инфарктах, инсультах, сердечной недостаточности и тромбозах.

Нормализация при онкологии костного мозга

При раке костного мозга происходит нарушение кроветворения, поэтому часто железо не способствует синтезу и увеличению гемоглобина. В данном случае врачи прибегают к переливанию крови. Для этого чаще всего используют эритроцитарную массу для снижения риска возникновения трансфузии, то есть иммунного ответа организма на составляющие чужой крови.

Лечение анемии при химиотерапии

У пациентов, которые проходят курс лучевой и химиотерапии наблюдается анемия в легкой степени, но в 80% случаев она носит тяжелый характер. Очень важно во время лечения нормализовать показатели гемоглобина. В этом случае онкологи назначают стимуляторы кроветворения, которые имеют ряж побочных эффектов:

  • развитие тромбоза;
  • рост раковой опухоли.

Поэтому их прием прекращают сразу после основного лечения. Очень важным моментом является соблюдение диеты. В рацион питания включают продукты, которые содержат железо, например, говяжья печень, зелень или спелые сливы. Хорошим эффектом обладают проросшие зерна пшеницы, которые содержат не только железо, но и полезный белок. Ростки употребляют во время завтрака, смешав их с орехами, медом и сухофруктами.

Лечение анемии

Значение анемии, связанной с раком, часто недооценивают и, как следствие, это состояние недостаточно лечат. Во многих исследованиях, в частности, в недавнем Европейском исследовании анемии при злокачественных опухолях, было засвидетельствовано, что лишь около 40% пациентов получают лечение анемии. Средний уровень гемоглобина перед началом первого лечения анемии в данном исследовании составлял 86 г/л у пациентов, которым переливали кровь, и 99 г/л у больных, которых лечили эритропоэтинами.

Методами выбора лечения анемии, связанной с раком, является специфическое лечение непосредственной причины анемии, переливание крови и применение эритропоэтинов.

Переливание крови

До 1980 года переливание эритроцитарной массы использовалось эмпирически в том случае, когда уровень Hb становился ниже 100 г/л. В 90-х годах после появления вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) лечебная тактика при анемии изменилась. Переливание крови начало применяться только в отношении пациентов с уровнем гемоглобина ниже 80 г/л. Переливание крови — метод выбора неотложного лечения анемии, однако оно связано с высоким риском, например, заражением возбудителями инфекции и рядом трансфузионных реакций. Часто наблюдаются иммунологические побочные эффекты, а именно аутоиммунные реакции на факторы групп крови, белки плазмы и клеточные антигены. Отдельным фактором может быть иммуносупрессия. В публикациях сообщается о снижении числа Т-хелперов (CD4) и уменьшении соотношения CD4 Т-хелперов и CD8 Т-супрессоров, количества клеток-киллеров и ухудшении функции макрофагов/моноцитов. Следствием переливания лимфоцитов может быть реакция «трансплантат против организма хозяина”. Неопасные побочные эффекты, например, лихорадка и крапивница, наблюдаются у 5-10% пациентов, которым переливается кровь, что преимущественно связано с реакцией между компонентами крови донора и антителами реципиента. Кровь может быть инфицирована бактериями, паразитами и вирусами (гепатита, ВИЧ, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейн-Барра и вирусом Т-лимфомы человека 1), что угрожает жизни. С другой стороны, риск инфекции значительно уменьшился после внедрения усовершенствованных методик скрининга крови. Менее распространенными побочными эффектами являются перенасыщение железом, приводящее к гемосидерозу и отрицательному влиянию на сердце и печень, и перегрузка объемом, что ухудшает транспорт кислорода.

Эритропоэтин

Существенным переломным моментом в лечении анемии была разработка рекомбинантного эритропоэтина человека (РЭПОЧ). Этот препарат впервые стал доступным для лечения пациентов с хронической почечной недостаточностью, находившихся на гемодиализе, а позже и онкологических больных, у которых ЭПО применялся для стимуляции продукции эритроцитов. Эритропоэтин — это гликопротеин, который доступен для клинического использования в двух формах — б и в Между ними нет каких-либо фармакологических отличий. У взрослых лиц основным источником эритропоэтина являются почки, особенно перитубулярные интерстициальные клетки, тогда как у плода основным источником ЭПО является печень (гепатоциты и клетки Іто). Незначительная часть ЭПО вырабатывается также в легких, головном мозге, селезенке и яичках. У взрослых лиц концентрация ЭПО находится в пределах от 5 до 25 мЕд/мл. Продукция ЭПО возрастает в ответ на потерю эритроцитов, снижение парциального давления кислорода в крови и увеличение аффинности гемоглобина к кислороду, а также на любые другие стимулы, ухудшающие транспорт кислорода в ткани. Эритропоэтин способствует сохранению, выживанию и конечной дифференциации эритроидных клеток-предшественников и стимулирует эритропоэз путем взаимодействия с рецепторами на поверхности этих клеток, что активирует их пролиферацию и дифференцировку. В ряде исследований было показано, что ЭПО может иметь важные функции вне сферы гемопоэза, в частности, в нервной системе. Клонирование гена ЭПО привело к внедрению в практику рекомбинантного эритропоэтина человека (РЭПОЧ) для лечения разных видов анемии, особенно анемии при терминальных стадиях заболеваний и злокачественных опухолях.

Рекомбинантный ЭПО вводится преимущественно подкожно три раза в неделю (150 мЕд/кг). Однако недавние исследования засвидетельствовали, что введение 30 000 мЕд эпоэтина-α либо 40 000 мЕд эпоэтина-β раз в неделю одинаково эффективно. Недавно был разработан рекомбинантный эритропоэтин нового поколения, который назвали дарбопоэтином-α. Этот препарат биохимически отличается от РЭПОЧ, его можно вводить раз в неделю в дозе 2,25 мг/кг благодаря его высокой эффективности с длительным периодом полураспада в сыворотке.

Влияние ЭПО на необходимость переливания крови

Эпоэтин-α, ЭПО-β и дарбопоэтин представляют собой альтернативу переливанию крови у многих пациентов, эти препараты дают возможность поддерживать количество Hb на стабильном уровне. Эпоэтины использовались во многих рандомизированных и нерандомизированных клинических исследованиях для лечения анемии при злокачественных заболеваниях и профилактики или лечения анемии, вызванной химиотерапией либо лучевой терапией. Эритропоэтин повышает уровень гемоглобина и уменьшает потребность в переливании крови у 50-60% пациентов с анемией, связанной со злокачественным заболеванием. Недавно Сиденфилд и соавт. провели мета-анализ 22 исследований на материале 1927 пациентов и выяснили, что ЭПО уменьшает процент взрослых пациентов со средним базовым уровнем Hb 100 г/л или ниже, которым необходимо переливание крови, на 9–45%. Необходимость в переливании крови уменьшилась на 7–47% у лиц с концентрацией гемоглобина от 100 до 120 г/л и на 7–39% у пациентов с уровнем Hb свыше 120 г/л. При анализе чувствительности комбинированный коэффициент вероятности переливания крови у пациентов, получавших ЭПО, по сравнению с контрольной группой составлял 0,45 (ДИ от 0,33 до 0,62). Для отмены одной гемотрансфузии необходимо пролечить 4,4 пациента. Итогом этого мета-анализа является то, что ЭПО уменьшает вероятность необходимости переливания крови у онкологических пациентов, получающих противоопухолевое лечение. Доказательства недостаточно зрелые для свидетельства того, что раннее начало лечения с помощью ЭПО позволит предотвратить переливание крови у большего процента пациентов. Доказательства эффективности ЭПО более убедительны у пациентов, получающих химиотерапию на основе препаратов платины. В одном недавнем рандомизированном исследовании с контрольной группой была показана эффективность ЭПО в предотвращении анемии и уменьшении необходимости переливания крови у пациенток с раком яичников, получающих химиотерапию на основе препаратов платины.

Влияние ЭПО на качество жизни

Влияние ЭПО на качество жизни (КЖ) изучалось в большом количестве исследований. Для оценки использовалось визуальные шкалы, а именно линейная аналоговая шкала самооценки (ЛАШС), которая применялась для оценки общего КЖ, энергетического уровня и повседневной активности. Использовалась также визуальная шкала оценки противоопухолевого лечения — анемии (ВШОПЛ-a). В большинстве исследований лечение с помощью ЭПО приводило к значительному возрастанию энергетического уровня и функционального статуса, уменьшению общей слабости и улучшению КЖ. Качество жизни прямо пропорционально зависело от уровня гемоглобина, особенно в пределах от 80 до 120 г/л, что свидетельствует о том, что уровень Hb не зависит от реакции опухоли на лечение. Пациенты с полной или частичной ремиссией или стабилизацией болезни без значительного повышения уровня гемоглобина не ощущали какого-либо существенного улучшения качества жизни. В двух больших исследованиях было продемонстрировано, что наиболее существенное улучшение качества жизни отмечается при возрастании концентрации гемоглобина от 110 до 120 г/л. Остерборг и соавт. засвидетельствовали, что в целом улучшение КЖ наиболее четко проявляется у пациентов с увеличением уровня Hb более чем на 20 г/л. Минимальное возрастание уровня Hb может иметь большее значение для КЖ, нежели его приближение к пределам нормы.

Влияние ЭПО на результаты лечения пациентов

Некоторые исследования свидетельствуют, что коррекция анемии у онкологических пациентов может улучшать эффективность лечения, увеличивать безрецидивную и общую выживаемость. Эритропоэтин также может оказывать противоопухолевое действие. Миттелман и соавт. обнаружили, что введение ЭПО-α мышам с миеломой приводит к значительной регрессии опухолей у 30–60% животных и существенно продлевает их выживаемость.

Глейзер и соавт. продемонстрировали, что низкий уровень гемоглобина перед началом лечения является отрицательным прогностическим фактором и введение ЭПО-α во время химиолучевого лечения приводит к ослаблению этого негативного эффекта. Литлвуд и соавт. сообщили, что при введении ЭПО у пациентов, получающих химиотерапию без препаратов платины, наблюдается регрессирование анемии и улучшение качества жизни. Мало того, 12-месячная выживаемость составила 60% в группе использования ЭПО в противовес 49% в группе плацебо, а средняя продолжительность выживаемости составила 17 и 11 месяцев соответственно. В других исследованиях было засвидетельствовано увеличение безрецидивной выживаемости и уменьшение частоты рецидивирования при использовании ЭПО.

Американское общество клинической онкологии (ASCO) и Американская гематологическая ассоциация недавно предложили клинические рекомендации по применению ЭПО у пациентов с раком. Группа экспертов сделала вывод, что в настоящее время есть достаточно убедительные данные в поддержку рекомендаций использовать ЭПО у пациентов с анемией на фоне химиотерапии с уровнем гемоглобина ниже 100 г/л. Необходимость применения ЭПО у пациентов с менее тяжелой анемией и уровнем Hb от 100 до 120 г/л должна определяться клиническими обстоятельствами. Результаты клинических исследований свидетельствуют о целесообразности введения ЭПО три раза в неделю (в дозе 150 мЕд/кг) на протяжении как минимум 4 недель. Менее убедительные доказательства использования альтернативной схемы дозирования (40 000 мЕд/неделю) основаны только на клиническом опыте. При использовании любой из этих двух схем введения следует помнить о возможности увеличения дозы у пациентов, не ответивших на введение изначально назначенной дозы. Нет также свидетельств того, что применение ЭПО свыше 6–8 недель приносит какую-либо пользу у пациентов с отсутствием ответа на лечение. Дозу ЭПО необходимо титровать после возрастания уровня гемоглобина до 120 г/л. У анемических пациентов с гематологическими новообразованиями рекомендуется начинать с традиционных методов лечения и наблюдать за гематологической реакцией, до того как раздумывать над использованием ЭПО.

Подготовил Роман Шиян

GettyImages

Общие симптомы рака

Гемоглобин — это белок в крови, который переносит кислород к органам. Резкое снижение уровня гемоглобина может быть признаком онкологии. Если вы сдали анализ крови, значит была причина, и на её фоне врач может не придать большого значения уровню гемоглобина, поэтому вам самим нужно быть начеку. Если вы увидите, что показатель гемоглобина составляет всего 70−80 единиц, обратитесь к онкологу.

Боль

Каждая боль имеет свою причину. Например, спина чаще всего ноет из-за непривычных или неправильных физических нагрузок. Скажем, посетитель фитнес-клуба решил сэкономить на тренере и позаниматься самостоятельно, но во время упражнений не следил за осанкой. Если же боль возникла без причины, долго не проходит и не снимается таблетками, лучше записаться на приём к врачу.

Резкая потеря веса

Этот признак чаще проявляется на поздних стадиях заболевания, но может возникнуть и раньше. Если вы резко начали худеть, но при этом не попадали в стрессовые ситуации, не садились на диету и не занимались спортом, это повод обратиться к онкологу. Больной перестаёт хорошо питаться и из-за обезвоживания быстро теряет вес. Происходит это потому, что опухоль заставляет организм работать по‑другому, это нарушает обмен веществ и влечёт за собой резкую потерю веса. Внезапная худоба — не повод для радости и нового гардероба, это симптом.

Слабость

На ранних стадиях больной может быстро утомляться после повседневной работы, с которой раньше справлялся с лёгкостью. Это происходит, потому что опухоль отравляет организм, заставляет его вырабатывать биологически активные вещества и изменяет привычные процессы. Прислушайтесь к себе, есть ли другие причины для усталости?

Вы часто болеете

При появлении рака иммунитет больного ослабевает и больше не может противостоять вирусам и инфекциям. Если вы начали часто болеть, особенно в тёплое время года и не из-за кондиционера, пройдите обследование. Этот симптом может проявить себя на первых стадиях рака, но его сложно распознать.

Желтуха

При отравлении токсинами или любом тяжёлом заболевании печень перестаёт в полной мере выполнять свои функции, опухоль мешает ей. Это приводит к изменению цвета кожи, который приобретает желтоватый оттенок. Иногда в случае заболевания кожа темнеет, а волосы начинают ускоренно расти.

Местные симптомы рака

Уплотнение кожи

Самостоятельно легче всего обнаружить уплотнение в груди, в остальных случаях заметить его сможет только врач. Если вы почувствовали припухлость под кожей, на всякий случай пройдите обследование.

Кровотечения

Кровотечение — признак нарушения работы внутренних органов. Кровь может выходить при кашле, рвоте, обязательно обращайте на это внимание. Появление синяков тоже может говорить об онкологии. Если после случайного ушиба синяк не проходит в течение нескольких недель, это подозрительно.

Кашель и хрипота

Кашель и изменение голоса могут говорить о раке дыхательной системы, особенно если это кашель с кровью. Конечно, такие симптомы могут быть вызваны воспалениями и инфекциями, но лучше перестраховаться. Если кашель и одышка не проходят больше двух недель, обратитесь к врачу.

Увеличение родинок

Если родинка начинает расти без причины, меняет форму и оттенок, это недобрый знак, нужно срочно показать её врачу. Возможно, это не родинка, а меланома, то есть рак кожи. Вот её основные признаки: ассиметрия, неровные края, нетипичный цвет (родинки имеют коричневый оттенок, а меланомы — коричневый с чёрным, красным, белым или даже синеватым). Если на вашей коже появились странные отметины или неровные родинки, которые не проходят несколько недель, обратитесь к онкологу.

Пройдите осмотр врача

Если вы заметили у себя любой из перечисленных симптомов, обязательно пройдите осмотр врача. Не бойтесь показаться мнительным человеком, ведь речь идёт о вашем здоровье. И как можно раньше начинайте заботиться о своём будущем, копите деньги на банковский счёт, подумайте о страховании имущества, жизни и здоровья семьи. Любая болезнь отнимает не только силы, но и деньги. И если раньше качественная медицина в России и за рубежом была доступна только богатым людям, то благодаря программам онкострахования каждый может позволить себе обследование и лечение у лучших специалистов.

Сергей Катаргин, генеральный директор компании «Независимые Страховые Консультанты», основатель проекта «Онкострахование».

Сетевое издание «Волгоградская правда.ру» зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, свидетельство: ЭЛ № ФС77-72702 от 23 апреля 2018 года.

Учредители: администрация Волгоградской области, комитет по делам территориальных образований, внутренней и информационной политики Волгоградской области, общество с ограниченной ответственностью «Издательский дом «Волгоградская правда».

И.о. главного редактора: Екатерина Валентиновна Голод.

Телефон для связи: +7(937)714-46-33

Все права защищены ©ООО «ИД «Волгоградская правда». Условия использования информации: для текстов – с обязательным указанием источника («Волгоградская правда» или vpravda.ru) и гиперссылкой, для фото, видео – только с письменного разрешения редакции.

Нажимая кнопку «Отправить» или «Сохранить» Вы подтверждаете свое ознакомление с Политикой конфеденциальности, а также подтверждаете своё согласие на Обработку персональных данных

Письма читателей не рецензируются и не возвращаются. Публикуемые материалы не всегда отражают точку зрения редакции. Редакция не несет ответственности за достоверность рекламной информации. Все рекламируемые товары и услуги имеют необходимые лицензии и сертификаты. Материалы, отмеченные рубриками *Визитная карточка, *Актуально, публикуются на платной основе и являются рекламой.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *