Плазматические клетки 1

Норма у детей

Плазматические клетки, другим названием которых является «плазмоциты», представляют собой один из видов лейкоцитов. Их главной задачей является образование антител в организме ребенка.

Такие клетки образуются из лимфоцитов, в частности – из В-клеток.

Как только эти лимфоциты получают сигналы о наличии антигена, они перемещаются в лимфоузлы и преобразовываются в плазмоциты.

Длительность их жизни составляет лишь несколько дней, но существуют также клетки памяти, которые пребывают в костном мозге и лимфатических узлах много лет. Они активизируются, когда ребенок сталкивается с некоторыми возбудителями повторно, обеспечивая этим длительный иммунитет.

В анализе крови взрослых плазматические клетки обычно отсутствуют. Они представлены единичными клетками на тысячу лейкоцитов, поэтому при обычном подсчете могут не попадаться. Также их в норме нет в анализе крови новорожденного, но уже с пятого дня после рождения в лейкоцитарной формуле малышей определяют от 0,25 до 0,5% плазмоцитов. На таком уровне от всего числа белых клеток крови они диагностируются и у детей постарше до подросткового возраста.

Плазматические клетки обеспечивают длительный иммунитет ребенка против перенесенных заболеваний

Что предпринять?

В случае установления высокого уровня плазматических клеток в общем анализе крови, необходимо выявить причину

. Для этого доктор собирает анамнез, после чего назначает ряд обязательных исследований, позволяющих поставить правильный диагноз. Самолечение в данном случае неуместно, так как нужно знать, что лечить и как лечить. А такие знания есть только у доктора.

Не стоит паниковать, думая об онкологии. Не всегда высокие показатели говорят о раке.

Так может проявляться инфекция или другое заболевание, поэтому до установки точного диагноза не стоит мучиться в догадках и ставить диагнозы самостоятельно, опираясь на клинические проявления.

Повышение числа плазмоцитов

В большинстве случаев выявление повышенного процента плазматических клеток у ребенка связано с вирусными инфекциями. К примеру, лейкоцитарная формула с большим процентом плазмоцитов встречается при инфекционном мононуклеозе, ветряной оспе, краснухе, кори, гриппе и разных ОРВИ. Кроме того, если ребенок только что переболел одной из этих вирусных болезней, в течение нескольких дней плазмоцитов в его крови тоже будет больше нормы, но постепенно их уровень самостоятельно нормализуется.

Помимо многих вирусных заболеваний повышение уровня таких лейкоцитов отмечают при:

  • Сывороточной болезни.
  • Сепсисе.
  • Заражении стафилококками или стрептококками.
  • Заражении кандидами.
  • Аутоиммунных болезнях.
  • Туберкулезе.
  • Воздействии ионизирующей радиации.
  • Онкологической патологии.

Высокий уровень плазмоцитов может указывать на наличие у ребенка миеломной болезни, которую также называют плазмоцитомой. Такая патология представляет собой злокачественное новообразование в костном мозге, состоящее из плазматических клеток, которые мутировали в злокачественные кровяные клетки (миеломные). Болезнь проявляется болями в костях, переломами, кровотечениями, образованием тромбов. Она чаще возникает у людей старше 40 лет, но изредка может появляться и у детей.

Плазмоциты повышаются при заболевании инфекцией, имеющей вирусную природу

Что делать при повышении плазмоцитов у ребенка

Если после сдачи крови лейкоцитарная формула показала у ребенка большой процент плазматических клеток, родителям следует взять бланк анализа и отправиться вместе с дочкой или сыном к педиатру. Врач оценит всю лейкоцитарную формулу, другие параметры общего анализа крови, а также имеющиеся жалобы и перенесенные болезни. При необходимости он назначит ряд дополнительных обследований. В результате будет понятно, почему плазмоцитов оказалось больше нормы, а после лечения основной болезни такие клетки снизятся до нормального показателя.

Маркеры B-лимфоцитов: CD
19
,
CD20
, CD21,
CD22
, CD23, молекцлы
MHCI
и
II
классов, рецепторы к C3-компоненту комплемента и Fc-участкам молекул иммуноглобулинов.

Собственно В-клетки

(ещё называемые
«наивными» В-лимфоцитами
) — неактивированные В-лимфоциты,
неконтактировавшие с антигеном
. Не содержат тельца Голла, в цитоплазме рассеяны монорибосомы. Полиспецифичны и имеют слабое сродство к многим антигенам.

В-клетки памяти


активированые В-лимфоциты
, посредством кооперации с Т-клетками вновь перешедшие в стадию малых лимфоцитов. Являются долгоживущим клоном В-клеток, обеспечивая
быстрый иммунный ответ
и
выработкубольшого количества иммуноглобулинов
при повторном введении того же антигена. Названы клетками памяти, так как позволяют иммунной системе «помнить» антиген на протяжении многих лет после прекращения действия антигена. В-клетки памяти
обеспечивают долговременный иммунитет
.

Плазматические клетки

— являются
последним этапом дифференцировкиактивированных В-клеток
, провзаимодействовавшими с антигеном. В отличие от остальных В-клеток несут мало мембранных антител и способны
секретировать растворимые антитела
. Являются большими клетками с эксцентрично расположенным ядром и развитым синтетическим аппаратом — шероховатый эндоплазматический ретикулум занимает почти всю цитоплазму, также развит и аппарат Гольджи. Являются короткоживущими клетками (2-3 дня) и быстро элиминируются при отсутствии антигена, вызвавшего иммунный ответ.

13.5.Строение и функции плазматических клеток

Плазматическая клетка (плазмоцит)

— неподвижная или очень слабо подвижная, короткоживущая (2-3 сут. по другим сведениям — до 10-30 сут.) клетка —
конечный этап развития В-лимфоцита
. В ходе дифференцировки из В-лимфоцита она утрачивает рецепторы к СЗ-компоненту комплемента, мембранные иммуноглобулины и молекулы МНС, а также маркеры CD19 и CD21.

Функция

плазматических клеток заключается в обеспечении
гуморального иммунитетапутемвыработки антител.
За 1 секунду каждый плазмоцит синтезирует до нескольких тысяч молекул иммуноглобулинов
(более 10 млн. молекул в час).
Плазматические клетки способны
переключаться с выработки иммуноглобулинов одного класса на другой
.

Переключение классов продуцируемых иммуноглобулинов (переключение изотипов) происходит в развивающихся плазматических клетках примерно с 1-суточным интервалом — с lgM на IgC или IgA — без изменения их антииген-связывающего участка.

14.1.Разновидности t-лимфоцитов

2)
T-лимфоциты (70-80%)
–развиваются в тимусе

— Т-хелперы

Т-хелперы тоже взаимодействуют с антигенами и, вырабатывая ряд стимуляторов, резко
активизируют иммунный ответ В-клеток.
— Т-суппрессоры

оказывают противоположное
(сдерживающее) влияние на иммунный ответ
, чтобы он не достигал чрезмерной силы.

— Т-киллеры
Узнавая чужеродные клетки, Т-киллеры разрушают их, выделяя вещества, лизирующие плазмолемму.Обломки
же последних
фагоцитируются макрофагами
(происходящими, как отмечалось, из моноцитов).

14.2.Маркеры t-лимфоцитов

Обозначаются аббревиатурой CD(группа дифференцировки). С ТКР (Т-клеточным рецептором) связан комплекс CD3. Незрелые Т-клетки характеризуются фенотипом CD4 и CD8, созревая они превращаются в ТКР.

Наличие в крови плазматических клеток свидетельствует о том, что в организме человека протекает процесс воспаления в результате инфицирования либо заболевание было перенесено совсем недавно. Высококвалифицированный врач способен быстро и точно диагностировать причину выработки плазменных клеток, а соответственно назначить правильное лечение.

Плазменные клетки вырабатываются из В-лимфоцитов. Расположены плазмоциты в селезенке, костном мозге и лимфатических узлах. Их появление происходит в результате реакции организма на внешние раздражители.

Выработка антител проходит следующими этапами:

  • при возникновении процесса воспаления в организме, мозг подает В-лимфоцитам сигнал, для борьбы с инфекцией;
  • далее В-лимфоциты попадают в лимфоузлы, переходя в плазмоцит, требуемый для избавления от проблемы;
  • затем начинается выработка антигена, необходимого для борьбы с инфекцией.

Срок жизни плазматических клеток составляет примерно 4-5 дней, но встречаются клетки, способные пребывать в стадии ожидания и жить более длительный период. В исключительных случаях срок пребывания в костном мозге плазмоцитов может достигать полувека. Благодаря этому вырабатывается иммунитет к инфекциям. При отсутствии патологий у взрослых людей в общем анализе плазменных клеток не будет обнаружено. Редко может встречаться их наличие у ребенка.

Если же плазмоциты обнаружены в крови, то это значит, что в организме взрослого человека или ребенка в данный момент протекает воспалительный процесс, вызванный инфекцией либо заболевание было перенесено совсем недавно. К таким болезням можно отнести: онкологические болезни, простудные инфекции, мононуклеоз, дисбактериоз, аутоиммунные нарушения и другие патологии при которых организм вырабатывает плазмоциты . Если в анализе обнаружена 1 или 2 плазменные клетки, то поводов для волнения нет. При большем количестве требуется провести дополнительное обследование организма и подобрать подходящее лечение.

Проведение анализа и его расшифровка

У человека без нарушений здоровья количество плазмоцитов не превышает двух клеток на одну тысячу прочих. В связи с чем при заборе для анализа до 200 клеток, нередко их вовсе не диагностируют. Для грудного ребенка норма плазменных клеток в крови составляет 2%. Диагностируют только лишь увеличение количества плазмоцитов, так как снижение их количества в крови не определяется и не вызывает нарушений здоровья.

Наиболее распространенным видом диагностики плазматических клеток является общий анализ крови, в процессе проведения которого выявляют различные патологии крови, причины головокружений, повышения температуры тела, вялости и повышенной утомляемости. Забор материала на анализ производят из пальца или вены. Предпочтение обычно отдают первому способу, он наиболее простой, в особенности при заборе крови у ребенка и менее затратный в финансовом плане. Для сдачи анализа не требуется проводить специальную подготовку. Кровь сдают утром натощак.

Так как основная причина появления плазмоцитов – это инфекция, то после расшифровки результатов врач назначит дополнительную диагностику организма, чтобы подтвердить либо исключить наличие патологий как у взрослого, так и у ребенка.

Нужно убедиться, нет ли у больного симптомов кори, менингита, краснухи, энцефалита, лейкоза. Своевременная терапия позволит избавиться от множества сопутствующих заболеваний. Зачастую число плазменных клеток повышается при инфекционном мононуклеозе, который без правильного лечения способен привести к серьезным осложнениям.

Анализ крови на плазмоциты поможет определить прогрессирование многих инфекционных заболеваний, в том числе онкологических, что позволит вовремя начать лечение и сократить срок выздоровления. При правильном подходе к обследованию, квалифицированный врач сможет без затруднений определить причину воспалительного процесса. Общий анализ крови — доступный и простой способ диагностики уровня плазмоцитов в крови.

Вы сдали общий анализ крови и в нем обнаружили плазматические клетки. Что это значит? Наличие плазмоцитов свидетельствует о недавно перенесенном инфекционном заболевании, присутствии вируса или о воспалительных процессах. Терапевт сможет установить причину, которая спровоцировала появление плазмоцитов в организме.


Общий (клинический) анализ крови является простым и информативным методом первичной диагностики широкого спектра патологий.
Сколько стоит анализ?

Общий анализ крови, в зависимости от клинической картины, может быть дополнен другими видами гематологических исследований.
Виды и стоимость анализов…

Анализ крови из вены гарантирует более точные результаты по сравнению с исследованием крови из пальца.
5 причин сдавать кровь из вены…

Запишитесь на бесплатный прием к врачу. Специалист проведет консультацию и расшифрует результаты анализов.
Расширенный гематологический анализ крови позволит получить максимально точную картину состояния иммунной системы и диагностировать широкий спектр заболеваний.
Где сдать анализ?
Для того чтобы результаты анализов были максимально достоверными, необходимо правильно подготовиться к их сдаче.
Как подготовиться?
Сдайте все необходимые анализы не выходя из дома.
Вызвать специалиста на дом…
Сэкономьте на медицинском обследовании, став участником специальной дисконтной программы.
Узнать больше…
Контроль качества клинических лабораторных исследований, осуществляемый по международным стандартам, – гарантия точного диагноза.
Посмотреть на примере независимой лаборатории «ИНВИТРО»…

Получив назначение на общий анализ крови или уже заполненный бланк с результатами, каждому пациенту хочется узнать, соответствуют ли они норме или нужно готовиться к лечению. Окончательный ответ на этот вопрос может дать только лечащий врач, но хотя бы немного приоткрыть завесу тайны может каждый — достаточно знать, что означают показатели и какова норма содержания того или иного вещества в крови.

Как ставят диагноз и классифицируют болезнь

Множественная миелома имеет характерные симптомы, позволяющие поставить предварительный диагноз и назначить дополнительные исследования.

Для течения данной болезни характерны:

  • ​ нарушение работы почек,
  • ​ высокое содержание кальция в крови,
  • анемия,
  • ​ повышенная утомляемость, сонливость,
  • ​ частые инфекции, переходящие в хроническую форму,
  • ​ исхудание,
  • ​ слабость и онемение конечностей,
  • ​ характерное разрушение костной ткани,
  • ​ холодовая аллергия,
  • ​ синдром высокой вязкости крови,
  • неврологическая симптоматика.

Различают три вида течения данного заболевания.

1)​ Симптоматическая. В сыворотке крови увеличивается количество моноклонального белка, число плазматических (клональных) клеток в костном мозге увеличивается до 10% и выше, развивается гиперкальцемия, анемия, страдают почки, появляются литические поражения костей.

​ 2) Тлеющая или бессимптомная. При наличии характерных изменений крови (высокого парапротеина в сыворотке и увеличения количества плазматических клеток в крови), поражения других тканей и органов отсутствуют.

​ 3) Неопределенная моноклональная гаммапатия. Характеризуется нормальным уровнем парапротеина и увеличением числа плазмоцитов без поражения других тканей и органов.

Согласно другой классификации, заболевание бывает пяти основных форм – A, G, D, E и Бенс-Джонса, очень редко встречаются также миелома М и несекретирующаямножественная миелома.

Согласно клинико-анатомической классификации, существуют 4 формы заболевания:

  • ​ диффузно-очаговая форма,
  • ​ диффузная,
  • множественно-очаговая,
  • ​ прочие редкие формы.

После сбора анамнеза пациенту назначается анализ крови и мочи, рентгеновскаядиагностика костей, анализ костного мозга на наличие опухолевых клеток.

При проведении УЗИ обнаруживается увеличенная селезенка, характерные изменения паренхимы печени (так называемая мускатная печенка).

Обязательно проводятся иммунологические исследования при помощи антисывороток к имуноглобулинам и их частям, исследование мочи по Зимницкому, электрофорез мочи и крови на белки.

Как появляются плазматические клетки в крови

Плазматические клетки – это не чужеродные элементы в организме. Они вырабатываются из В-лимфоцитов и постоянно присутствуют в лимфоузлах, селезенке, красном костном мозге. Важной функцией этих органов является именно выработка таких клеток.

Процесс образования плазматических клеток происходит в несколько этапов. При возникновении воспаления головной мозг посылает сигнал к месту скопления В-лимфоцитов, чтобы начать борьбу с инфекцией.

Мозг получает сигнал, какой именно антиген попал в организм, и В-лимфоциты трансформируются в плазмоциты. После этого плазматические клетки синтезируют антитела к указанному антигену.

Большая часть плазмоцитов живет не более 3-4 дней. Но некоторые клетки не погибают после того, как организм справился с инфекцией, а переходят в фазу ожидания. Такие плазмоциты накапливаются в костном мозге. Если в организм повторно попадут антигены того же типа, данные клетки активизируются и быстро справятся с болезнью, ведь организму не нужно будет тратить время на распознавание антигена. Так создается иммунитет к некоторым инфекциям.

Плазмоциты и причины их появления

Итак, подробнее. Плазматические клетки — класс лейкоцитов, продуцирующий антитела. Они образуются из В-лимфоцитов.

Некоторые ошибочно считают, что данные клетки — вредные образования, которые сигнализируют о наличии патологии. Плазмоциты — это реакция организма на действие факторов извне. Они постоянно присутствуют в нем: в лимфоузлах, в селезенке, а также в костном красном мозге.

Хороший специалист, обнаружив плазматические клетки в общем анализе, сделает вывод о том, что пациент недавно перенес одно из инфекционных заболеваний. А также о том, что этот вирус находится в организме до сих пор.

Плазмоциты возникают вследствие появления инфекции, воспаления. В-лимфоциты попадают в лимфатические узлы, там трансформируются в плазмоциты, которые вырабатывают антиген для борьбы с инфекцией.

Норма плазмоцитов

Согласно норме, плазмоциты должны полностью отсутствовать в периферической крови у взрослых. У детей допускается содержание единичных плазматических клеток.

В организме здорового человека содержится очень мало плазматических клеток, в крови приходится не более 1-2 плазмоцитов на 1000 остальных клеток. Поэтому при клиническом исследовании, когда берется до 200 клеток, плазмоциты не обнаруживают.

При диагностике обращают внимание только на повышение количества плазмоцитов. Снижение этих клеток не диагностируют, так как это является нормой и не влечет проблем со здоровьем.

Плазматические клетки выявляют при общем анализе крови. Кровь могут брать из пальца или из вены. Первый способ используют чаще, так как такой анализ более простой и дешевый.

Каким анализом определяется?

В случае, когда человек плохо себя чувствует, и проявляются клинические признаки простуды, достаточно обычного анализа крови

, забор которой производят из пальца. Для этого делается небольшой прокол пучки безымянного пальца, после чего капилляром производят забор крови на предметное стекло. Далее полученный образец рассматривается под микроскопом, где оценивается общее число клеток крови, а также наличие или отсутствие плазмоцитов. В случае, когда требуется дополнительная диагностика, производят забор крови из вены и выявляют точное количество плазматических клеток, путем ПЦР или других реакций. Чаще всего анализа крови из пальца бывает достаточно. Второй метод диагностики используют тогда, когда человек не испытывает никаких симптомов, но уровень плазмоцитов остается высоким.

Плазмоциты увеличены

Когда в крови пациента обнаружены плазмоциты, это может указывать на недавно перенесенное или существующее заболевание. Это может быть вирусная болезнь: корь, ветряная оспа, краснуха, инфекционный мононуклеоз.

Наличие плазматических клеток может свидетельствовать о патологических процессах, при которых антиген присутствует в крови длительное время. Так происходит при туберкулезе, сывороточной болезни, септических состояниях, аутоиммунных заболеваниях.

Также плазмоциты могут являться признаком плазмоцитомы, развития онкологических опухолей, воздействия ионизирующего излучения.

Если плазмоциты увеличены, врач изучит симптоматику и при необходимости назначит дополнительные анализы, чтобы установить точный диагноз. Не стоит волноваться заранее, ведь даже после обычной простуды плазматические клетки сохраняются в крови в течение нескольких дней.

Если показал плазматические клетки, значит не так давно вы столкнулись с вирусом, бактериями, или в организме идет воспалительный процесс. Эту информацию можно отследить даже в общем анализе крови, и грамотный терапевт без труда определит причину, которая могла спровоцировать появление в организме плазмоцитов.

Почему в крови появляются плазматические клетки?

Не стоит думать, что плазмоциты – чужеродные бактерии, заразившие организм. Плазматические клетки являются реакцией нашего тела на внешний возбудитель, но они вырабатываются из В-лимфоцитов, а значит находятся в лимфоузлах, красном костном мозге и селезенке постоянно. Основной функцией этих органов является выработка антител, то есть иммуноглобулинов. Этот процесс выглядит примерно следующим образом:

  1. При развитии в организме паталогического процесса головной мозг посылает сигналы в места скопления В-лимфоцитов.
  2. После получения сигнала с указанием конкретного антигена В-лимфацит оседает в лимфатических узлах и начинает трансформироваться в плазмоцит, необходимый для устранения этого вида проблемы.
  3. По окончании процесса трансформации плазмоцит приступает к синтезу антител к указанному антигену.
  4. Большинство плазматических клеток живут около 3-4 дней, после чего погибают, но некоторые переходят в фазу ожидания. Эти плазматические клетки концентрируются в костном мозге человека. Данные клетки памяти активизируются, как только в организм вновь попадут антигены того же типа. Срок жизни таких плазмоцитов может составлять 40-50 лет. Именно они обеспечивают резистентность к некоторым перенесенным инфекционным заболеваниям.

О чем свидетельствуют плазматические клетки в анализе крови?

В норме общий анализ крови не должен содержать плазматические клетки, у детей допустимы единичные показатели этих клеток. Если же плазмоциты зафиксированы у взрослых, значит было перенесено, или в данный момент актуально одно из таких заболеваний:

Если плазматические клетки повышены, следует сдать дополнительные анализы и изучить симптоматику, чтобы установить диагноз. Однако слишком волноваться не стоит – после перенесенной простуды, к примеру, показатели плазмоцитов сохраняются на протяжении нескольких дней.

Исследования для выявления показателя

Когда проводят анализ и комплексное исследование, то результат тестирования передают из лаборатории специалисту, который наблюдает пациента. Медик качественно расшифровывает результаты, выясняет в порядке ли показатели нормы и что необходимо предпринять в случае отклонения показателя. Назначает нужное лечение для снижения количества плазмоцита. А затем проводит лечение болезни, которая выявлена. Когда обнаруживаются плазмоциты в крови, то это основная причина того, что в организме прогрессировал инфекционный процесс.

Когда расшифровывается результат анализа, то специалист назначает прохождение комплексной диагностики для того, чтобы выяснить точную причину аномального процесса. Также важным моментом является то, что врач проверяет признаки такого заболевания, как корь, краснуха, менингит, лейкоз. Своевременные меры по лечению избавляют от проблемы со здоровьем. Когда в организме образовался инфекционный мононуклеоз, то тоже повышается уровень плазмоцита. Мононуклеоз без лечения необходимого вида лекарственных средств образует тяжелые процессы в системе, которые пагубно влияют на здоровье человека.

При помощи такой процедуры, как анализ крови выявляют возможные развития злокачественных процессов, опухоль. Из-за содержания плазматической клетки, это помогает своевременно устранить заболевание. Плазматическая клетка — это часть иммунной системы организма, которая вырабатывает специфические иммуноглобулины, антитела. Плазматические клетки живут пару дней, а клетка памяти чуть дольше, а некоторые виды даже сохраняются на всю жизнь в организме людей при повторных вторжениях таких же антигенов. Данная клетка начинает с ней бороться, и происходит синтезирование антител в больших количествах. Все это распознается легко при проведении анализа.

Нормой показателя в кровяной системе является отсутствие плазмоцитов. У ребенка они содержатся в виде единичной плазматической клетки. Плазматическая клетка проявляется в кровяной системе, когда в организме вирусная инфекция.

Плазматические клетки в крови: двигательная деятельность клетки зависит от того, что необходимо остановить формирование высоких сосредоточений белка-антитела в месте, где перерабатывается антиген. Когда антитела в избытке, то за небольшие промежутки времени они устраняют антигены и отключают иммунные ответы в системе организма. Плазматические клетки в общем анализе крови: сосредотачиваются плазмоциты непосредственно в системе костного мозга и норма — это отсутствие их в кровяной системе.

Плазматические клетки в анализе крови: при патологическом процессе их выявляют при проведении клинического анализа в кровяной системе у детей и взрослых. Зачастую, это означает наличие в системе организма сложного заболевания, когда заболевание носит вирусный характер, патологический процесс в системе, из-за ионизирующих излучений, а также, когда раковая опухоль у пациента (в крови у ребенка). Плазматическая клетка является важным компонентом в лейкоцитарной формуле.

гда ее выявляют в крови, то определяют, какого вида заболевание произошло в системе организма (плазменный показатель). Главная роль таких клеток — это защищать систему от воздействия инфекционных и бактериальных вирусов.

ВВЕДЕНИЕ

Согласно данным литературы, хронические лимфопролиферативные заболевания (ХЛПЗ) наиболее часто диагностируются у взрослого населения Европы и США . Важной особенностью этих болезней является высокая частота возникновения вторичных солидных и гематологических неоплазий, индуцированных цитостатическими препаратами, использованных для терапии при ХЛПЗ . Причина такой высокой частоты вторичных опухолей при ХЛПЗ остается неизвестной. По данным исследований, в основе развития могут лежать механизмы нарушения иммунитета вследствие собственно заболевания или его лечения . M. Hisada и соавторы в своей работе показали развитие вторичных миелоидных неоплазий у пациентов с хронической лимфоцитарной лейкемией, которым проводилась терапия с алкилирующими препаратами или пуриновыми аналогами . Риск развития острой миелоидной лейкемии/­миелодиспластического синдрома после применения ВЕАСОРР составляет 0,7–1,7% .

В доступной литературе представлены единичные случаи сочетания ХЛПЗ и хронического миелопролиферативного заболевания (ХМПЗ), выявленные одновременно и не связанные с предшествующей цитостатической терапией, следовательно, вопрос диагностики и лечения этих неоплазий является актуальным.

В данной работе представлены два клинических случая сочетания миелодиспластического синдрома и ХЛПЗ, а также один случай сочетания хронической лимфоцитарной лейкемии и эссенциальной тромбоцитемии.

КЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИ

Случай 1

Пациентка К., 60 лет, обратилась к врачу с жалобами на общую слабость, недомогание, головокружение. При обследовании в анализе периферической крови нормоцитарная анемия, повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ; табл. 1).

Проба Кумбса (прямая и непрямая) — позитивная.

По данным компьютерной томографии выявлены признаки спленомегалии (селезенка заметно увеличена в размерах — 200×11×90 мм), аденопатии аксиллярных, подключичных, перигастральных лимфатических узлов (до 8 мм).

Таблица 1. Данные клинико-гематологического исследования пациентки К.

В пунктате костного мозга диагностирована гиперплазия эритроидного ростка, выявлены умеренные признаки дисплазии эритрокариоцитов. Количество эритрокариоцитов с наличием симптомов дизэритропоэза составляло до 7% от общего количества клеток эритроидного ростка. Таким образом, на основании морфологического, цитохимического, патогистологического исследования костного мозга установлен диагноз: миелодиспластический синдром, рефрактерная анемия.

Однако, по данным патогистологического и иммуногистохимического исследования этого же материала костного мозга, во второй лаборатории получено следующее заключение: подозрение на лимфому из малых лимфоцитов (рекомендовано проведение повторной трепан-биопсии из-за плохого качества материала и невозможности выполнения полноценного иммуногистохимического исследования).

Учитывая данные клинического обследования: анемию, повышенную СОЭ, спленомегалию, положительную прямую и непрямую пробу Кумбса, рекомендации гистолога, — проведено повторное исследование костного мозга (трепан-биопсия).

Результаты повторной трепан-био­псии костного мозга (06/2016) следующие: костный мозг гиперклеточный, с морфологическими признаками, характерными для миелодиспластического синдрома, наиболее вероятно — рефрактерной анемии.

Данные лабораторных тестов при динамическом наблюдении приведены в табл. 2.

Таблица 2. Результаты лабораторных тестов пациентки К.

При повторном проведении пробы Кумбса определили неполные антиэритроцитарные антитела в непрямой пробе Кумбса и положительную прямую пробу.

Повторная миелограмма: пунктат костного мозга гиперклеточный. Количество мегакариоцитов в пределах нормы.

Наблюдается гиперплазия эритроидного ростка.

Результаты иммунофенотипирования костного мозга по данным проточной цитометрии: лимфоидный ряд — уменьшение числа CD4 клеток и умеренное повышение экспрессии CD71. В популяции крупных мононуклеаров увеличение до 6,86% количества CD15 и CD117 клеток, при отсутствии изменений CD34 субпопуляций. Указанные изменения с наибольшей вероятностью отражают миелодиспластический синдром.

Таким образом, подтвержден диагноз: миелодиспластический синдром, рефрактерная анемия. Низкая группа риска (цитогенетика 46ХХ, гемоглобин <80 г/л, в костном мозге бластные клетки — <5%) (International Prognostic Scoring System — IPSS). Риск — категория 1. Уровень эритропоэтина в норме (MD Anderson lower-risk Prognostic Scoring System — LR-MDAPSS).

Однако, учитывая положительную пробу Кумбса, соотношение альбумина и общего белка, диагностический поиск был продолжен для исключения ХЛПЗ.

Выполнены дополнительные лабораторные тесты, результаты которых приведены в табл. 3.

Таблица 3. Результаты лабораторных тестов пациентки К. за сентябрь 2016 г.

Как видно из табл. 3, по данным электрофореза и иммунофиксации белков сыворотки крови выявлен моноклональный парапротеин — иммуноглобулин (Ig)Gκ — 18,94%. В суточной порции мочи исследование не проводилось.

В сыворотке крови также повышены уровни свободных легких κ- и λ-цепей иммуноглобулинов. Уровень лактатдегидрогеназы — 1747,5 Ед/л, что более чем в 3 раза превышает норму.

Доступных лимфатических узлов для проведения гистологического исследования не выявлено, а выполнение спленэктомии, учитывая наличие миелодиспластического синдрома и риск развития осложнений, в настоящее время противоречиво.

Таким образом, с учетом данных обследования установлен диагноз: миелодиспластический синдром, рефрактерная анемия. Низкая группа риска (цитогенетика 46ХХ, гемоглобин <80 г/л, в костном мозге бластные клетки — <5%) (IPSS). Риск — категория 1. Уровень эритропоэтина в норме (LR-MDAPSS).

ХЛПЗ (лимфома селезенки/заболевание отложения легких цепей иммуноглобулинов/вялотекущая миелома (IgGκ) — 18,94% в сыворотке крови).

Случай 2

Больной В., 68 лет, впервые обратился к врачу по месту жительства с жалобами на слабость, уменьшение массы тела, повышение температуры тела. Во время обследования в периферической крови выявлена нормоцитарная анемия, повышение СОЭ. По данным анализа крови на показатели обмена железа, дефицита железа не установлено. Уровень витамина В12 и фолиевой кислоты — без признаков дефицита (табл. 4).

Таблица 4. Показатели обмена железа, витамина В12 и фолиевой кислоты пациента В. (май 2016 г.)

Лабораторный тест Результат Референтные значения
Витамин В12 1521,0 пг/мл 197–866 пг/мл
Насыщение трансферрина железом 81,25% 15–50%
Ферритин 261,4 пг/мл 30–400 пг/мл
Фолиевая кислота >20,00 нг/мл 4,6–18,70 нг/мл

Пациенту неоднократно проводили компьютерную томографию органов грудной, брюшной полости, малого таза с контрастированием, исследование крови на онкомаркеры (простатспецифический антиген, раково-эмбриональный, Са 19-9, хромогранин-А). Онкопатологии не выявлено.

По данным компьютерной томографии выявлены признаки спленомегалии (селезенка увеличена в размерах — 185×80×135 мм, контуры четкие, ровные, структура однородная). Киста поджелудочной железы. Кисты почек. Кисты костей.

Результаты лабораторных исследований пациента В. приведены в табл. 5.

Таблица 5. Результаты лабораторных исследований пациента В.

Лабораторный тест Результат Референтные значения
Общий анализ крови

Лейкоциты — 5,2•109/л

Эритроциты — 3,05•1012/л

Ретикулоциты — 1,9%

Гемоглобин — 79 г/л

Тромбоциты — 256•109/л

СОЭ — 66 мм/ч

Миелоциты — 4%

Метамиелоциты — 3%

Палочкоядерные — 11%

Сегментоядерные — 48%

Базофилы — 1%

Эозинофилы — 3%

Моноциты — 1%

Лимфоциты — 29%

3,5–10,0•109/л

4,0–5,0•1012/л

0,2–1,2%

130–165 г/л

150–390•109/л

0–15 мм/ч

0%

0%

1–6%

47–72%

0–1%

0,5–5%

3–11%

19–37%

Биохимический анализ
крови

Билирубин общий — 11,45 мкмоль/л

Прямой — 3,81 мкмоль/л

АсАТ — 11,1 Ед/л

АлАТ — 11,71 Ед/л

Альфа-амилаза — 37,6 Ед/л

Щелочная фосфатаза — 116,4 Ед/л

Лактатдегидрогеназа — 865,9 Ед/л

Общий белок — 77,94 г/л

Альбумин — 48,53 г/л

Креатинин — 88,4 мкмоль/л

Глюкоза — 6,76 ммоль/л

Мочевая кислота — 359,8 мкмоль/л

Мочевина — 7,2 ммоль/л

0,0–17,0 мкмоль/л

0,0–3,50 мкмоль/л

<37 Ед/л

<42 Ед/л

<80 Ед/л

42–98 Ед/л

225–450 Ед/л

66–87 г/л

35–46 г/л

53–97 мкмоль/л

4,1–5,9 мкмоль/л

155–357 мкмоль/л

<8,3 ммоль/л

Коагулограмма

Активированное частичное тромбопластиновое время — 31,6 с

Тромбиновое время — 18 с

Протромбиновое время — 13,1 с

Фибриноген — 3,50 г/л

Международное нормализованноеотношение — 1,10

25–35с

14–21с

12–16с

1,8–3,5 г/л

0,85–1,15

Электролиты

Калий — 4,36 мкмоль/л

Натрий — 143,2 мкмоль/лp

H — 7,395

3,5–5,3 мкмоль/л

135–148 мкмоль/л

7,35–7,45

Антитела к ВИЧ 1-го и 2-го типа Негативный Негативный
Экспресс-диагностика гепатита В и С Негативный Негативный

В общем анализе крови выраженный анизоцитоз с преобладанием микроцитов. Незначительно выраженный пойкилоцитоз. Незначительно выражена гипохромия.

Получены следующие результаты трепан-биопсии костного мозга: костномозговые полости заполнены соединительной тканью (ретикулиновый и коллагеновый фиброз IV степени), между коллагеновыми ячейками наблюдаются единичные кроветворные клетки, большинство из них представляют собой незрелые гемопоэтические клетки, среди которых присутствуют мелкие клетки мегакариоцитарного ряда с тонким ободком цитоплазмы. По результатам иммуногистохимического исследования в костном мозге определяются единичные Т- (CD3) и В-лимфоциты (CD20), что исключает поражение его лимфомой. Среди плотной соединительной ткани определяются единичные клетки с позитивной реакцией на CD71 и миелопероксидазу, количество бластных клеток, позитивных к CD34 и CD117, увеличено и составляет примерно 5% от общего числа гемопоэтических клеток. Такие изменения наиболее соответствуют миелодиспластическому синдрому.

Проба Кумбса, прямая и непрямая, негативная.

Таким образом, на основании данных вышеперечисленных методов клинического исследования установлен диагноз: миелодиспластический синдром, рефрактерная анемия. Низкая группа риска (цитогенетика 46,XY/92,XXYY, гемоглобин <80 г/л, количество бластов в костном мозге — 5%) (IPSS). Риск — категория 2 (LR-MDAPSS). Уровень эритропоэтина в норме.

С учетом соотношения альбумина и общего белка проведены электрофорез и иммунофиксация белков сыворотки крови (табл. 6).

Таблица 6. Результаты электрофореза и иммунофиксации белков сыворотки крови пациента В.

При выполнении иммунофиксации выявлен патологический градиент, который представлен IgGκ и составляет 10,92% общего количества белка. В суточной моче М-градиент не определяется. Уровень лактатдегидрогеназы — 865,9 Ед/л, что практически в 2 раза превышает референтное значение.

Для установления диагноза необходима гистологическая верификация процесса, но периферических или других групп лимфатических узлов для проведения биопсии и гистологического исследования не выявлено. Выполнение спленэктомии с учетом риска развития осложнений в настоящее время противоречиво.

ХЛПЗ (лимфома селезенки, заболевание отложения легких цепей иммуноглобулинов (IgGκ) — 10,92% в сыворотке крови). Хронический эрозивный гастродуоденит. Гепатоз. Хронический панкреатит. Хронический бронхит в стадии неполной ремиссии. Буллезная эмфизема легких. Ишемическая болезнь сердца. Диффузный кардиосклероз. Сердечная недостаточность I степени.

С учетом сочетания двух заболеваний — ХЛПЗ и миелодиспластического синдрома — в качестве терапии пациентам возможно рекомендовать курс лечения с ленолидамидом 10 мг 1–21-й день в сочетании с дексаметазоном 20 мг 1–4-й; 9–12-й; 17–20-й день каждые 28 дней. Эффективность ленолидамида доказана в клинических исследованиях при миелодиспластическом синдроме с q5-негативной цитогенетикой . Эффективность и безопасность этой терапии необходимо доказать в клинических исследованиях.

Случай 3

Пациент Б., 64 года, обратился к врачу в октябре 2016 г. с жалобами на увеличение лимфатических узлов шеи. Из анамнеза известно, что в 2013 г. диагностирован тромбоцитоз >1000•109/л в периферической крови, рекомендована консультация гематолога. По данным периферической крови — лейкоцитоз, абсолютный лимфоцитоз и гипертромбоцитоз — 1081•109/л. В миелограмме количество лимфоцитов составляет 60%. На основании результатов иммунофенотипирования установлен диагноз: хроническая В-клеточная лимфоцитарная лейкемия. Данные лабораторного исследования представлены в табл. 7.

Таблица 7. Результаты общего анализа крови и данных исследования костного мозга пациента Б.

Результаты трепан-биопсии костного мозга: костный мозг незначительно гиперклеточный (гемопоэтическая ткань составляет приблизительно 70%), строма представлена жировыми клетками, жировые клетки первой линии представлены во всех ячейках, кроме участков паратрабекулярного фиброза. Почти во всех ячейках присутствуют очаговые скопления малых лимфоцитов, некоторые из них расположены в центре ячеек, некоторые — в паратрабекулярных зонах. На отдельных участках малые лимфоциты перемешаны с клетками эритроидного, гранулоцитарного и мегакариоцитарного рядов. В костном мозге диффузно определяется ретикулиновый фиброз I степени (норма), однако в очагах инфильтрации его малыми лимфоцитами — IV степени (патология). Признаки коллагенового фиброза отсутствуют. Соотношение миелоидной ткани к эритроидной приблизительно 4:1. Эритроидный росток представлен группами клеток по 7–15 единиц и диффузно распложенными одиночными клетками (поздними эритробластами), тип кроветворения нормоклеточный. Миелоидный росток располагается вдоль синусоидов, присутствуют все переходные формы гранулоцитов. Мегакариоциты расположены одиночно, размер и цитологические характеристики нормальные. Количество плазматических клеток и их расположение соответствуют норме. Таким образом, в костном мозге присутствуют признаки поражения его лимфомой/лейкемией.

Для определения типа лимфомы/лейкемии проведено иммуногистохимическое исследование, по его результатам все клетки в скоплениях являются В-лимфоцитами (CD20); Т-лимфоциты (CD3) в них единичные, что характерно для поражения костного мозга при В-клеточных лимфомах. CD20 клетки составляют примерно 30% общего количества клеток костного мозга. Для установления типа лимфомы иммуногистохимическое исследование было продолжено. По его результатам клетки опухоли позитивны к CD5, CD23, LEF1, негативные — к CD10 и циклину D1. Такой иммунофенотип является характерным для хронической лимфоцитарной лейкемии.

По данным компьютерной томографии пациента Б. выявлены признаки лимфаденопатии с поражением шейных, надключичных, подключичных, аксиллярных лимфатических узлов с обеих сторон, лимфатических узлов средостения, забрюшинного пространства, тазовой локализации и паховых лимфатических узлов по обе стороны. Калькулезный холецистит, простые кисты почек по Bosniak 1, гиперплазия предстательной железы.

Результаты молекулярного цитогенетического исследования (флуоресцентная гибридизация in situ) за ноябрь 2016 г.: в 100% проанализированных интерфазных ядрах установлено отсутствие делеции в участках хромосомы 11q22.3 и хромосомы 17р13.1.

Результат полимеразной цепной реакции в реальном времени для количественного выявления мутации V617F в 14-м экзоне гена JAK2 киназы: JAK2 — тест позитивный. Таким образом, на основании клинико-лабораторного исследования установлен диагноз: ХЛПЗ: хроническая В-клеточная лимфоцитарная лейкемия, стадия II (Rai, 1975). ХМПЗ: эссенциальная тромбоцитемия, JAK2 — тест позитивный.

Пациент находится под наблюдением. Специального лечения не требуется. Принимает ацетилсалициловую кислоту 100 мг/сут.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Одновременное выявление миелопролиферативного и лимфопролиферативного заболеваний у пациента является редкой находкой и требует внимательного сбора клинических данных. Патогенетические механизмы, лежащие в основе такого рода ассоциации, неизвестны, а характер возникновения двух неопластических расстройств крайне неоднороден. Основным вопросом для специалиста остается задача назначения терапии при таком сочетании, так как структурированные данные в этой области отсутствуют.

Многие исследователи пытались установить хронологическую связь возникновения двух заболеваний у одного человека с помощью молекулярно-генетических методов, и в некоторых случаях JAK2 мутация была выявлена в В-лимфоцитах при хронической лимфоцитарной лейкемии, которая сочеталась с ХМПЗ. Это заставило задуматься о происхождении заболеваний из общей плюрипотентной клетки . В других случаях такая мутация не была определена, и этому послужило возникновение теории о происхождении двух заболеваний из полипотентных клеток . Но все они в своих исследованиях пришли к выводу, что риск возникновения ХЛПЗ у пациентов с ХМПЗ выше, чем в общей популяции .

Группой ученых из Италии проведено довольно крупное исследование, в котором принимали участие 46 человек с подобной ассоциацией. В более чем 89% случаев миелопролиферативные заболевания выявлены у пациентов, ранее не получавших лечение по поводу лимфопролиферативного заболевания. Это свидетельствует о том, что в большинстве случаев ХМПЗ возникает не на фоне «лейкемогенного» эффекта предшествующей химиотерапии, а вследствие иммунодефицита, присущего ХЛПЗ. Также было сказано, что наличие у пациента ХМПЗ не связано с более агрессивным течением ХЛПЗ и не усугубляет прогноз лимфопролиферативного заболевания. Миелодиспластический синдром диагностирован всего в 6,6% случаев, что свидетельствует о крайне редком выявлении такого сочетания .

Случаи сочетанного развития миелодиспластического синдрома и ХЛПЗ крайне редко описаны в литературе, из-за чего трудно определить и подход к диагностике такого сочетания, и терапевтическую тактику. В нашем случае установить морфологический и гистологический вариант лимфопролиферативного заболевания практически невозможно, потому что удаление селезенки у пациентов могло привести к фатальным последствиям и в принципе является противоречивым при миелодис­пластическом синдроме.

Этой работой мы хотим обратить внимание специалистов на сочетание двух хронических заболеваний — лимфопролиферативного и миелопролиферативного. Обе болезни имеют вялотекущее начало, и отследить хронологию возникновения патологий относительно друг друга крайне сложно, но внимательный диагностический поиск и точное сопоставление всех клинических данных непременно выведут клинициста к правильному диагнозу и назначению корректного лечения.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. (2017) Cancer statistics, 2016. CA Cancer J. Clin., 66(1): 7–30.

3. Hisada M., Biggar R.J., Greene M.H. et al. (2001) Solid tumors after chronic lymphocytic leukemia. Blood, 98(6): 1979–1981.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *