Венерическая саркома собак

Ретроспективное исследование (с 20-11-2007 по 19-4-2013). Проведено Robin Krul под наблюдением: S. A. E. B. Boroffka.

Резюме

В области головы у собак встречаются разнообразные опухоли. Они развиваются из разных тканей и характеризуются различным поведением. Даже одна и та же опухоль может вести себя по-разному в зависимости от местоположения (например, плоскоклеточный рак).

Цель этого исследования – получить представление о типах опухолей у животных, поступивших в Университетскую клинику ветеринарного факультета Университета Утрехта, их распространенности и поведении.

С помощью баз данных пациентов отделения визуальной диагностики и университетской клиники был составлен список пациентов, которым проводилось КТ головы по причине опухоли. По данным этих пациентов был составлен обзор, включавший информацию о пациенте (номер, пол, возраст, порода и породная группа), об опухоли (окончательный диагноз, гистологический тип, локализация и наличие остеолиза) и сведения о том, проводился ли рентген или КТ грудной клетки с результатами этого исследования (обнаружены ли метастазы).

В случаях злокачественной меланомы значимыми факторами были возраст (P

В заключение, в данном исследовании представлен обзор опухолей головы у собак, поступивших в Университетскую клинику, и поведения этих опухолей, например, способности вызывать остеолиз и метастазировать в легкие.

Введение

Опухоли головы у собак

У собак описано не менее 50 типов опухолей головы(1-5), происходящих из разных тканей и имеющих разное расположение(3). Эти опухоли сильно варьируют по свойствам, например способности к метастазированию, скорости роста, способности прорастать в окружающие ткани и прогнозу(1-9). В литературе описан ряд классификаций опухолей головы у собак, например, по локализации или ткани, из которой образовалась опухоль (3, 10). По локализации различают следующие опухоли: внутричерепные, черепа и челюстей, кожи и мягких тканей, ротовой полости, носа и носовых пазух, глаза и уха(3). Внутричерепные опухоли не включены в это исследование.

Цель этого исследования – установить распространение разных типов опухолей у собак-пациентов университетской ветеринарной клиники Утрехтского Университета, а также выяснить, как часто эти опухоли метастазируют в легкие и вызывают остеолиз в месте своего роста. Эти факты значительно влияют на прогноз и выбор лечения. Сравнивая собранные данные, исследователи искали корреляцию между различными переменными и характеристиками опухолей. Изучена возможная корреляция между типом опухоли и тенденцией к метастазированию в легкие, а также тенденцией к остеолизу.

Опухоли черепа и челюстей (таблица 1.1)

Все первичные опухоли костей черепа или челюсти могут развиваться из хрящевой или костной ткани (и в отдельных случаях из других типов клеток, например фибросаркомы и гемангиосаркомы). Самой распространенной первичной опухолью кости является остеосаркома(9,11, 12). Чаще всего остеосаркома развивается у пожилых собак крупных пород и метастазирует на ранней стадии. Метастазы обнаруживаются преимущественно в грудной клетке, но встречаются и в других костях или мягких тканях. Часто на момент поступления животного метастазы слишком мелкие и не обнаруживаются методами визуальной диагностики (13).

Известно два типа остеосарком черепа: многодольчатая остеохондросаркома и остеохондросаркома нижней челюсти(3).

Остеохондросаркома нижней челюсти – самое распространенное новообразование черепа и челюстей, поражающее ветвь нижней челюсти. Эта опухоль метастазирует на поздней стадии.

Многодольчатая остеохондросаркома – инвазивная опухоль, сопровождающаяся разрастанием костной ткани, поражающая свод черепа и вызывающая локальный остеолиз. Метастазы обнаруживаются не менее чем у 50% собак, не подвергнутых эутаназии из-за нарушений, вызванных первичным новообразованием(14).

Опухоли скелета
Первичные костные опухоли Доброкачественные

  • Остеома
  • Хондрома (редко)
  • Энхондрома
  • Монооссальная остеохондрома
  • Полиоссальная остеохондрома (множественные хрящевые экзостозы)

Злокачественные

  • Остеосаркома
  • Паростальная остеосаркома
  • Хондросаркома
  • Фибросаркома
  • Гемангиосаркома
  • Липосаркома
  • Анапластическая саркома

Опухоль из гигантских клеток (кости)

Прочие первичные опухоли Множественная миелома (лимфома)

Таблица 1.1,(9)

Опухоли кожи (таблица 1.2) и мягких тканей (таблица 1.3)

На опухоли кожи и мягких тканей приходится приблизительно треть от всех опухолей собак(35); эти опухоли могут развиться из любого типа клеток, присутствующих в коже.

2/3 известных кожных опухолей у собак доброкачественны(15-17). Характеристики опухоли зависят от типа и локализации. По данным Kaldrymidou et al., 18,4% кожных опухолей располагается на голове или шее, а всего известно более 30 типов кожных опухолей(15, 16). Однако 80% всех кожных опухолей приходится на 10 наиболее распространенных типов (15, 18, 19).

Классификация опухолей кожи
Эпителиальные опухоли
  • Папиллома
  • Базальноклеточная опухоль/ рак
  • Опухоль придатков кожи
  • Опухоли сальных желез
  • аденома сальной железы
  • эпителиома сальной железы
  • аденокарцинома сальной железы
Опухоли параанальных желез Аденома/ аденокарцинома параанальной железы
Опухоли потовых желез аденома/ аденокарцинома
Опухоли волосяных фолликулов Пиломатриксома
Интрадермальная ороговевающая эпителиома Трихоэпителиома
Меланоцитарные опухоли Доброкачественная меланома
Злокачественная меланома
Тучноклеточные опухоли Хорошо дифференцированные, промежуточные и слабодифференцированные
Кожные лимфоидные новообразования
  • Плазмоцитома
  • Первичная кожная Т-клеточная лимфома
  • Эпителиотропная лимфома (mycosis fungoides)
  • «Гистиоцитарная» лимфома
  • Лимфогранулематоз
Гистиоцитарные и гранулематозные поражения кожи
  • Кожная гистиоцитома собак
  • Кожный гистиоцитоз
  • Стерильный пиогранулематоз/ гранулемный дерматоз
  • Системный гистиоцитоз

Таблица 1.2,(6)

У собак опухоли мягких тканей составляют приблизительно 15% от всех «кожных» опухолей(20). Они могут развиваться из различных типов тканей и быть как доброкачественными, так и злокачественными. Мягкотканные саркомы чаще встречаются у собак крупных пород. Обычно они прорастают в соседние ткани, но метастазируют на относительно поздней стадии(20-22).

Классификация опухолей мягких тканей
Фиброзная ткань Доброкачественные
Фиброма
Злокачественные
Фибросаркома Гемангиоперицитома собак
Фиброзно-гистиоцитарные Доброкачественные
Злокачественные
Злокачественная фиброзная гистиоцитома/ злокачественный гистиоцитоз
Жировые Доброкачественные
Липома
Злокачественные
Липосаркома
Костно-мышечные Доброкачественные
Лейомиома/ фибролейомиома
Злокачественные
Лейомиосаркома
Из гладкомышечной ткани Доброкачественные
(Рабдомиома)
Злокачественные Рабдомиосаркома
Синовиальной оболочки Доброкачественные —
Злокачественные Саркома из клеток синовиальной оболочки
Сосудистые Доброкачественные
Гемангиома
(Лимфангиома)
Злокачественные
Гемангиосаркома
(Лимфангиосаркома)

Периферических нервов

Прочие

Опухоли влагалищ периферических нервов:
Терминология неопределенная
Доброкачественные микосма
Злокачественные миксосаркома

Таблица 1.3,(7)

Опухоли ротовой полости (таблица 1.4)

Ротовая полость довольно часто поражается опухолями; примерно 6% всех опухолей собак приходится на злокачественные опухоли ротовой полости. Однако не все опухоли ротовой полости злокачественны. У кобелей такие опухоли встречаются чаще, чем у сук(23), кроме того, их вероятность повышается с возрастом (3). Эти опухоли сильно различаются по своим характеристикам. Самыми распространенными злокачественными опухолями ротовой полости являются плоскоклеточный рак, злокачественная меланома и фибросаркома(1, 24). Плоскоклеточный рак десны метастазирует поздно (25), в то время как меланомы ротовой полости быстро образуют метастазы (1). Самыми распространенными доброкачественными опухолями являются аденома, полипы и фиброма(1).

Опухоли ротоглотки

Десны и зубные дуги Доброкачественные/ неметастазирующие

  • Папиллома
  • Периферическая одонтогенная фиброма (кострый/ фиброзный эпулид)
  • Одонтома
  • Амелобластома

Базальноклеточный рак (акантоматозный эпулид)

Злокачественные

  • Плоскоклеточный рак
  • Злокачественная меланома
  • Фибросаркома

Прочие саркомы

(Эпителиотропная лимфома) (Плазмоцитома)
Нижняя (верхняя) челюсть Остеосаркома
Фибросаркома
Язык Плоскоклеточный рак
(Рабдомиосаркома, зернистоклеточная миобластома)
Миндалины Плоскоклеточный рак
Лимфома
Слюнные железы Смешанная опухоль слюнной железы
Аденокарцинома
Щеки и губы Плоскоклеточный рак
Тучноклеточная опухоль
Меланома
Плазмоцитома
Эпителиотропная лимфома

Таблица 1.4,(3)

Опухоли носа и носовых пазух (таблица 1.5)

На опухоли носовой полости и придаточных пазух приходится 1-2% всех опухолей собак(26-28), чаще страдают мезо- и долихоцефалические породы в пожилом возрасте (29-32). Преобладают опухоли из железистого эпителия, но нередко встречается также плоскоклеточный рак с такой локализацией(31, 32). Около 80% опухолей носовой полости и придаточных пазух злокачественные(28) и характеризуются агрессивным ростом, но обычно поздно метастазируют(27, 30, 32).

Опухоли носовой полости и придаточных пазух

Рак Аденокарцинома
Плоскоклеточный рак
Недифференцированный рак (включая переходноклеточный)
Саркома Фибросаркома
Хондросаркома
Остеосаркома
Недифференцированная саркома
Прочие Лимфома
Трансмиссивная венерическая саркома
Меланома
Нейробластома

Таблица 1.5,(3)

Новообразования уха (таблица 1.6)

Опухоли уха не очень часты у собак и составляют примерно 2-6% от всех опухолей. Чаще всего они возникают у пожилых животных с хроническим отитом в анамнезе. Известна предрасположенность кокер-спаниелей (3, 33-35). Опухоли происходят из сальных и церуминальных желез. До 60% опухолей уха у собак (кроме полипов) злокачественные (36, 37), характеризуются агрессивным ростом(3) с низкой тенденцией к метастазированию(35). Аденокарцинома церуминальной железы, плоскоклеточный рак и рак невыясненного происхождения – самые распространенные злокачественные опухоли(33).

Опухоли уха
Доброкачественные
  • Аденома церуминальной железы
  • Полипы
  • Базальноклеточные опухоли
  • Папилломы
Злокачественные
  • Аденокарцинома церуминальной железы (самая частая)
  • Плоскоклеточный рак
  • Рак невыясненного происхождения
В отдельных случаях в слуховом проходе может развиться любая кожная опухоль.

Таблица 1.6

Опухоли глаза (таблица 1.7)

К экстраокулярным относятся опухоли век (встречаются часто), третьего века (редко), конъюнктивы (редко), глазницы (см. опухоли черепа и челюстей) и зрительного нерва (очень редко) (8, 38). Приблизительно 85% опухолей век представляют собой доброкачественные аденомы(39). Опухоли конъюнктивы и третьего века часто представляют собой плоскоклеточный рак, однако возможны и другие новообразования (38). Поведение опухоли зависит от ее типа (40).

Самой распространенной первичной внутриглазной опухолью у собак является меланома, (41) развивающаяся преимущественно в пожилом возрасте(40) и метастазирующая на поздней стадии(42). Опухоли сосудистой оболочки можно разделить на первичные, генерализованные и метастатические. Первичные опухоли чаще всего развиваются из радужной оболочки и редко из ресничного тела или сосудистой оболочки(38). Опухоли роговицы, склеры, сетчатки и сосудистой оболочки встречаются не очень часто (38,41).

Опухоли глаза и орбиты
Экстраокулярные Веки Плосколеточный и базальноклеточный рак
Аденома Мейбомиевой/ саль ной железы (аденокарцинома)
Меланома
Тучноклеточные и другие кожные опухоли
Третье веко Первичные опухоли

  • Меланома
  • Гемангиома
  • Плосколеточный и базальноклеточный рак
  • Аденома/ аденокарцинома

Вирусная папиллома

Вторичные

  • Лимфома
Конъюнктива Плоскоклеточный рак
Меланома
Системный гистиоцитоз
Орбита Первичные соединительнотканные опухоли
Первичные опухоли черепа
Прорастание опухолей соседних структур
Зрительный нерв Менингиома зрительного нерва
Глаза Роговица и склера Меланома (лимбальная или эпибульбарная)
Плоскоклеточный рак
Радужная оболочка и ресничное тело Аденома ресничного тела/ аденокарцинома
Многоцентровая лимфома
Меланома
Медуллоэпителиома
Метастатические опухоли (рак молочной железы, гемангиосаркома, злокачественная меланома)
Сетчатка и сосудистая оболочка Ретинобластома Меланома

Таблица 1.7

Определение стадии опухоли

Определение стадии опухоли проводится для ее оценки и определения возможных метастазов, а также получения представления о степени и серьезности заболевания. Определение стадии производится по клиническим признакам и гистологическим особенностям (23, 29, 43). При клинической оценке определяется размер опухоли и возможные метастазы, чтобы сделать прогноз и определить лучший план лечения. Такое анатомическое определение стадии сокращенно обозначают TNM, так как при нем оценивается первичная опухоль (Т — tumor), локальные и региональные лимфатические узлы (N — nodes) и метастазы в отдаленные органы (M — metastases)(44). Такое анатомическое определение TNM – широко распространенная система, помогающая объективно установить стадию опухоли. При оценке первичной опухоли обращают внимание на ее протяженность, включая размер и инфильтрацию соседних тканей. Клиническое определение стадии состоит из клинического осмотра, дифференциальной диагностики с помощью визуальных методов и биопсии. Для исследования головы могут применяться такие методы визуальной диагностики, как рентген, КТ, МРТ и УЗИ. Рекомендованная техника зависит от типа опухоли, локализации и финансовых возможностей владельца. КТ и МРТ – лучшие техники для оценки костных и мягкотканных опухолей головы; каждая из них имеет свои преимущества и недостатки. В университетской клинике часто используют КТ, так как это превосходный метод исследования костных структур и легких, исследование дешевле и занимает меньше времени(45). Для выявления метастазов исследуют региональные лимфатические узлы(23). Оценка лимфатических узлов обычно проводится при клиническом осмотре, с помощью методов визуальной диагностики, биопсии или пункции. Исследование на метастазы в отдаленные органы проводится путем клинического осмотра, визуальной диагностики и лабораторных исследований(44). Для исследования легких на наличие метастазов применяется рентген или КТ. Чувствительность метода рентгенографии грудной клетки для обнаружения метастазов значительно ниже, чем у КТ. (23)

Гистологическое определение стадии позволяет прогнозировать поведение опухоли(23, 43). Гистологическое исследование характерного образца опухоли – самый точный метод диагностики. В цитологическом препарате невозможно оценить взаимное расположение клеток, поэтому диагноз может быть менее точным(43).

Материалы и методы

Список пациентов

С помощью программы для управления записями пациентов (PACS) отделения визуальной диагностики и программы для управления записями пациентов (Vetware) университетской клиники ветеринарного факультета Утрехтского университета был составлен список всех собак с диагнозом опухоли головы, которым проводилась КТ головы. С помощью PACS составили список всех пациентов, поступивших для КТ головы. Для поиска использовали следующие термины: череп, нос, верхняя челюсть, нижняя челюсть и грудная клетка. Грудная клетка была добавлена потому, что КТ головы и грудной клетки часто проводится вместе и результаты иногда сохраняются под одним термином.

Затем пациентов из списка, полученного в результате первого поиска, находили в программе Vetware. С помощью программы Vetware был установлен окончательный диагноз каждого животного и его пригодность для данного исследования.

Характеристики пациентов

Данные животных, подходивших для этого исследования, вносили в таблицу excel. Оценивали различные характеристики пациентов, в частности, относящиеся к самим пациентам (номер, пол, возраст, порода и породная группа), к опухоли (окончательный диагноз, гистологический тип, локализация и остеолиз) и результат исследования грудной клетки, если проводилась рентгенография или КТ (независимо от того, были ли обнаружены метастазы).

Породы подразделяли на породные группы (группа 1: овчарки и пастушьи собаки, группа 2: пинчеры и шнауцеры – молосская группа, группа 3: терьеры, группа 5: шпицы и примитивные типы, группа 6: гончие и родственные породы, группа 7: пойнтеры, группа 8: ретриверы – подружейные собаки – собаки для охоты на водоплавающую дичь, группа 9: собаки-компаньоны и карликовые породы) по классификации Международной кинологической федерации (МКФ).

По гистологическим типам различали эпителиальные, мезенхимные, меланоцитарные опухоли и опухоли кроветворной системы. По локализации различали опухоли носа и носовых пазух, ротовой полости, уха, кожи и мягких тканей и прочие опухоли (включая, помимо прочего, внутриглазные). Опухоли челюстей относили к опухолям ротовой полости. Прочие опухоли черепа были включены в оставшуюся группу. Все КТ-снимки оценивали на наличие признаков лизиса костных структур головы.

Статистика

Взаимоотношение между типом опухоли или гистологическим типом и различными характеристиками (пол, возраст, порода, породная группа и локализация) оценивали с помощью точного критерия Фишера. Для получения более значимых результатов использовали только наиболее распространенные опухоли. По этой же причине были выбраны только наиболее распространенные породы. Для соответствия точному критерию Фишера собак делили по возрасту на молодых (1 – 5 лет) и старшего возраста (6 и старше).

Для получения более значимых данных для оценки этих же характеристик для каждой опухоли использовали логистическую регрессию. Кроме того, логистическую регрессию применяли для того, чтобы установить, какие характеристики (локализация, гистологический тип и окончательный диагноз) влияют на вероятность метастазирования или остеолиз.

Результаты

В 108 (30,17%) случаев окончательный диагноз опухоли был поставлен на основании клинического осмотра и КТ, а в 8 случаях (2,23%) окончательный диагноз опухоли или воспаления был поставлен по результатам гистологии или цитологии. У оставшихся 242 животных было обнаружено 34 вида новообразований.

В таблице 3,1 показано количество опухолей разных гистологических типов (эпителиальные, мезенхимные, кроветворной ткани и меланоцитарные). В эти группы был включен 241 случай. В оставшихся случаях диагноз не был достаточно точным, чтобы установить изначальную ткань, из которой развилась опухоль.

В 182 случаях проводили КТ (160) или рентген (20) грудной клетки. В 18,1% (33) были обнаружены метастазы в легких. В группе КТ этот процент составил 19,38%, а в группе рентгена – 10%. При оценке с помощью точного критерия Фишера это различие было незначимым.

Гистологический тип Число пациентов Число разных опухолей
Эпителиальные 134 15
Мезенхимные 71 15
Меланоцитарные 31 1
Кроветворной системы 5 2
Всего 241 33

Таблица 3.1

Остеолиз был обнаружен в 249 (69,55%) случаев. При 28 типах опухолей был обнаружен хотя бы один случай остеолиза. При большинстве типов опухолей у 50% или более животных имелся остеолиз. Исключением стала злокачественная меланома, вызвавшая остеолиз только в 36,67% случаев.

Корреляция между полом и типом / гистологическим типом опухоли.

Оценка с помощью точного критерия Фишера не показала значимой корреляции между полом и типом опухоли или гистологическим типом. Чистота фибросаркомы и рака была примерно вдвое выше у сук (4,3% в сравнении с 9,7% и 3,6% в сравнении с 8,7%, соответственно). Логистическая регрессия не показала значимых взаимоотношений.

Корреляция между породой и породной группой и типом / гистологическим типом опухоли

Значимой корреляции между породами и типом опухоли или гистологическим типом не обнаружено. Обнаружена значимая корреляция (Р

Корреляция между возрастом и типом / гистологическим типом опухоли

Шесть из восьми типов опухолей встречались преимущественно у собак старше 5 лет (два исключения – саркома и акантоматозная амелобластома). Наибольшее различие было отмечено для злокачественной меланомы (4,7% опухолей обнаружено у собак от 0 до 5 лет и 14,6% — у собак старше 5 лет), саркомы (16,3% 0-5 лет и 6,5% старше 5 лет) и рака (2,3% 0 – 5 лет и 7,0% старше 5 лет). Также отмечено значимое различие между возрастными группами для меланоцитарного гистологического типа, как можно было ожидать из результатов анализа зависимости между возрастом и типом опухоли. Однако значимой зависимости между возрастом и типом или гистологическим типом опухоли не обнаружено.

С помощью логистической регрессии была выявлена значимая зависимость между возрастом и частотой злокачественной меланомы и саркомы. Отношение шансов для возраста (молодые и старые животные) было значимым (Р=0,017) и составило 3,253 (у молодых животных вероятность развития саркомы была в 3,253 раза выше) в случае саркомы. Хотя отношение шансов для возраста, если его рассматривали как линейную переменную, было незначимым.

В случае злокачественной меланомы отношение шансов для возраста составило 1,320 (Р

Корреляция между локализацией и типом/гистологическим типом опухоли

Статистический анализ эффектов локализации не показал значимой корреляции с типом или гистологическим типом опухоли. Плоскоклеточный рак поражал преимущественно ротовую полость и нос (носовые пазухи), но не встречался в ухе или прочих зонах. Злокачественная меланома развивалась преимущественно в ротовой полости, на коже и в мягких тканях, но не в тканях уха. Аденокарцинома обнаруживалась главным образом в тканях уха, а также носа и носовых пазух. Не обнаружено случаев саркомы уха или прочей локализации, последнее также относится к фибросаркоме. Рак поражал преимущественно нос и носовые пазухи, но не ухо или прочие зоны. Акантоматозная амелобластома обнаружена только в ротовой полости. Остеосаркома не встречалась в ухе, коже или мягких тканях.

В группе прочих локализаций не было эпителиальных опухолей, в отличие от мезенхимных, которые принадлежали преимущественно к этой группе. Меланоцитарные опухоли развивались преимущественно в ротовой полости, на коже и в мягких тканях, а случаев поражения уха не было. Опухоли кроветворной ткани присутствовали только в области носа и носовых пазух, а также (в особенности) уха.

С помощью логистической регрессии была обнаружена значимая корреляция между локализацией и вероятностью злокачественной меланомы, а также остеосаркомы.

Область носа оказалась очень редким местом локализации злокачественной меланомы.

Самой распространенной локализацией злокачественной меланомы была ротовая полость (ОШ: 52,019; P: 0,002). Во всех случаях злокачественной меланомы, входящих в группу прочей локализации, был поражен глаз. Выявлена значимая корреляция между локализацией и вероятностью остеосаркомы (Р=0,008). Хотя, по-видимому, наиболее распространенная локализация попадает в группу «прочее» (предположительно череп).

Таблица 3. Логистическая регрессия, злокачественная меланома.

Корреляция между типом/ гистологическим типом и локализацией опухоли и метастазами в легких

Значимой зависимости между типом, гистологическим типом и локализацией опухоли и метастазами в легких не обнаружено. Однако были получены некоторые (статистически незначимые) интересные результаты. Во-первых, ни у одного из животных с новообразованием уха не было метастазов в легких (в противоположность 11,5 – 33,3% у животных с другой локализацией опухолей); также не было обнаружено ни одного животного с саркомой или акантоматозной амелобластомой и метастазами в легких. Из животных с остеосаркомой 50% имели метастазы в легких. Хотя влияние гистологического типа также оказалось статистически незначимым, меланоцитарный тип представлялся наиболее злокачественным (у 25% пациентов обнаружены метастазы в легких).

Следует помнить, что все эти результаты были незначимыми (вероятно, из-за слишком малого n).

Таблица 3.3.

Корреляция между типом/ гистологическим типом, локализацией и остеолизом

Обнаружена значимая корреляция между частотой остеолиза и гистологическим типом (P

Ожидание (ОШ) Значимость (Р)
Нос и носовые пазухи 0,000
Ротовая полость 4,058 0,001
Кожа и мягкие ткани 0,468 0,101
Ухо 0,151 0,024
Прочие локализации 1,578 0,618
Эпителиальные опухоли 0,000
Мезенхимные опухоли 0,766 0,484
Меланоцитарные опухоли 0,112 0,000
Опухоли кроветворной системы 0,313 0,349
Постоянная 1,920 0,008

Таблица 3.4. Логистическая регрессия, частота остеолиза

Обсуждение

Собранные данные позволили получить представление о типах опухолей головы у животных, поступивших в университетскую клинику. Значимые результаты согласуются с ранее опубликованными данными(3, 6, 7, 13, 35, 46).

Однако статистически незначимые, но заметные различия отличаются от описанных ранее. В литературе описано половое соотношение животных с фибросаркомой 2:1 (кобели:суки)(3), в то время как в нашем исследовании соотношение кобелей:сук составило 1:2. В настоящем исследовании не было выявлено случаев метастазирования новообразований уха и сарком в легкие. Однако согласно опубликованным данным, новообразования уха способны метастазировать в легкие, хотя это происходит нечасто(3). В литературе описана частота метастазирования саркомы в легкие до 25%(7, 47). Ранее опубликованные данные по остеосаркомам и меланоцитарным опухолям не согласуются с данными настоящего исследования(19, 47, 48).

В настоящее исследование включали только собак, которым проводилась КТ головы. Возможно, это привело к искажению данных о фактическом распределении и распространенности некоторых типов новообразований, поскольку данные о некоторых новообразованиях могли быть представлены неточно. Это особенно очевидно в случае внутриглазных опухолей. КТ головы было проведено только 2 животным с опухолью глаза. Однако очень маловероятно, что это были единственные пациенты с опухолью глаза в университетской клинике на протяжении шести лет. Вероятно, это обусловлено тем фактом, что при новообразованиях глаза логичнее выбирать УЗИ в качестве метода визуальной диагностики.

Интерпретировать данные томографии легких также следует с осторожностью. Некоторые владельцы отказываются от дополнительной КТ легких из-за нежелания лишних расходов, например, если результаты КТ показали сильные изменения, при которых лечение не имеет смысла. Особенно часто такое происходит при новообразованиях носовой полости. При КТ головы животных с новообразованием носовой полости, сделанной при поступлении, часто обнаруживается обширный остеолиз и прорастание опухоли в носовые пазухи и даже в полость черепа. Таким образом, владельцы часто предпочитают эутаназию и отказываются от дальнейших диагностических исследований. Это может создать искаженное представление о частоте метастазов в легких при новообразованиях носовой полости и носовых пазух.

Кроме того, следует отметить, что в этом исследовании в анализ данных включали только случаи, когда КТ грудной клетки делали при первом осмотре собаки. Некоторые опухоли метастазируют на поздней стадии, поэтому метастазы, отсутствовавшие при первом исследовании, могут обнаружиться позднее. Кроме того, метастазы могут оказаться невидимыми на рентгеновском или КТ-снимке.

Новообразования могут вести себя по-разному в зависимости от локализации. Это было принято во внимание при анализе методом логистической регрессии в случаях плоскоклеточного рака. Однако это относится и к другим опухолям. К сожалению, большее деление данных означало бы еще большее уменьшение размера групп. Поскольку группы изначально были слишком маленькими, такая попытка не предпринималась.

И наконец, проблемой этого исследования является статистическая незначимость большинства результатов. Вероятно, это было обусловлено слишком малым количеством случаев. В частности, это относится к оценке снимков грудной клетки. Кроме того, при значительном числе окончательных диагнозов (34) число животных было слишком малым. Количество пород также было большим (84) по сравнению с количеством животных. Авторы попытались преодолеть эту проблему за счет увеличения размера групп, однако, к сожалению, этого оказалось недостаточным. Возможно, для дальнейших исследований следует взять всех пациентов университетской клиники при ветеринарном факультете с опухолями головы, или даже включить данные пациентов из других ветеринарных клиник Нидерландов.

Литература

О чем нужно спросить онколога?

Пригласив онколога для осмотра собаки или кошки, а также во время приемов при проведении дальнейшего обследования, владельцу важно не растеряться и в процессе общения максимально прояснить для себя эту сложную, травмирующую ситуацию.

Вот минимум вопросов, которые нужно задать специалисту:

  1. Вы уверены, что у моего питомца остеосаркома?
  2. Есть ли у вас явные свидетельства распространения рака?
  3. Какие существуют варианты лечения?
  4. Каковы преимущества и недостатки этих методов лечения, применительно к моему питомцу?
  5. Что можно сделать, чтобы улучшить состояние питомца и сделать его жизнь с раком более комфортной?

Ответственный квалифицированный специалист обязательно подробнейшим образом ответит на эти и другие вопросы, и владелец сможет уяснить всю картину и создать лучшие условия для питомца, подойти к лечению более подготовленным, с полным осознанием процесса лечения, прогноза и возможных сложностей.

  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Винкристин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Винкристин
  • Особые указания
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Винкристин

Латинское название вещества Винкристин

Vincristinum (род. Vincristini)

Химическое название

22-Оксовинкалейкобластин (в виде сульфата 1:1)

Брутто-формула

C46H56N4O10

Фармакологическая группа вещества Винкристин

  • Противоопухолевые средства растительного происхождения

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C00-C14 Злокачественные новообразования губы, полости рта и глотки
  • C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
  • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
  • C39 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных локализаций органов дыхания и внутригрудных органов
  • C40-C41 Злокачественные новообразования костей и суставных хрящей
  • C43 Злокачественная меланома кожи
  • C46 Саркома Капоши
  • C47 Злокачественное новообразование периферических нервов и вегетативной нервной системы
  • C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей
  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • C51-C58 Злокачественные новообразования женских половых органов
  • C53 Злокачественное новообразование шейки матки
  • C56 Злокачественное новообразование яичника
  • C58 Злокачественное новообразование плаценты
  • C62 Злокачественное новообразование яичка
  • C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
  • C65 Злокачественное новообразование почечных лоханок
  • C66 Злокачественное новообразование мочеточника
  • C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
  • C74 Злокачественное новообразование надпочечника
  • C81 Болезнь Ходжкина
  • C83 Диффузная неходжкинская лимфома
  • C83.3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфома
  • C84.0 Грибовидный микоз
  • C85.9 Неходжкинская лимфома неуточненного типа
  • C91.0 Острый лимфобластный лейкоз
  • C92 Миелоидный лейкоз
  • D32.9 Доброкачественное новообразование оболочек мозга неуточненных
  • D33.2 Доброкачественное новообразование головного мозга неуточненное
  • D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
  • J91 Плевральный выпот при состояниях, классифицированных в других рубриках

Код CAS

57-22-7

Характеристика вещества Винкристин

Противоопухолевое средство растительного происхождения. Алкалоид, содержащийся в растении барвинок розовый (Vinca rosea L.).

Винкристин лиофилизированный — порошок белого или слегка желтоватого цвета. Винкристина сульфат легко растворим в воде (1:2), растворим в метаноле, хлороформе (1:30), мало растворим в этаноле, практически нерастворим в эфире.

Фармакология

Фармакологическое действие — противоопухолевое, цитостатическое.

Связывается с тубулином, тормозит образование митозного веретена и останавливает митотическое деление клеток на стадии метафазы. В высоких дозах ингибирует также синтез нуклеиновых кислот и белка.

После в/в введения быстро распределяется в ткани (90% вещества в течение 15–30 мин после введения). Не проходит через ГЭБ. Связывание с белками плазмы – 75–90%. Метаболизируется в печени. Метаболизм винкристина опосредован печеночными изоферментами подсемейства CYP3A цитохрома Р450. Кинетика выведения — трехфазная. T1/2альфа составляет 5 мин, T1/2бета — 2,3 ч, T1/2гамма — в среднем 85 ч (в диапазоне 19–155 ч). Выводится с желчью (80%) и мочой (10–20%).

Применение вещества Винкристин

Острый лейкоз, острый лимфобластный лейкоз у детей (для комбинированной терапии), лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), неходжкинские злокачественные лимфомы, миеломная болезнь, рабдомиосаркома, саркомы костей и мягких тканей, саркома Юинга, фунгоидная гранулема, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легких, меланома, грибовидный микоз, саркома Капоши, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря, нейробластома, опухоль Вильмса, рак шейки матки, саркома матки, герминогенная опухоль яичка и яичников, хорионэпителиома матки, эпендимома, менингиома, плеврит опухолевой этиологии, злокачественные опухоли половых органов у девочек, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (при отсутствии эффекта от спленэктомии и терапии глюкокортикоидами).

Противопоказания

Гиперчувствительность, инфекционные заболевания, нейродистрофические заболевания (в частности демиелинизирующая форма синдрома Шарко — Мари — Тута), интратекальное введение (возможен летальный исход), беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Гипербилирубинемия, механическая желтуха, гипоплазия костного мозга, предшествующая лучевая терапия гепатобилиарной области и области спинного мозга, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — D.

Побочные действия вещества Винкристин

Со стороны нервной системы и органов чувств: судороги с повышением АД, парестезия, головная боль, потеря чувствительности, невралгия, нейропатия, нарушение двигательной функции, уменьшение мышечной силы, атаксия, снижение глубоких сухожильных рефлексов, изолированный парез, паралич мышц, нарушение функций черепно-мозговых нервов (особенно VIII пары), депрессия, галлюцинации, нарушение сна, диплопия, птоз, преходящая слепота и атрофия зрительного нерва.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лабильность АД, у больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда, умеренная лейкопения, тромбоцитопения и анемия.

Со стороны респираторной системы: острая дыхательная недостаточность, одышка, бронхоспазм (особенно при сочетании с митомицином).

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, спазм гладкой мускулатуры органов ЖКТ, боль в животе, запор или диарея, паралитическая непроходимость кишечника (особенно у детей), некроз или перфорация стенки тонкого кишечника.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, задержка мочеиспускания вследствие атонии мочевого пузыря, острая мочекислая нефропатия, азоспермия, аменорея.

Аллергические реакции: анафилаксия, сыпь, отек Квинке.

Прочие: алопеция, ощущение жара, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, гипонатриемия, полиурия, снижение массы тела; местные реакции при попадании под кожу – целлюлит, флебит, некроз.

Взаимодействие

Винкристин может снизить противосудорожную активность фенитоина (уменьшает его содержание в крови). Винкристин может повышать концентрацию мочевой кислоты в крови (при лечении гиперурикемии и подагры может понадобиться корректировка доз противоподагрических средств). При одновременном приеме с урикозурическими средствами повышается риск развития нефропатии, связанный с повышенным образованием мочевой кислоты. Наиболее предпочтительным ЛС для предотвращения или устранения гиперурикемии, связанной с терапией винкристином является аллопуринол. При одновременном приеме с другими средствами, оказывающими нейротоксическое действие (например, изониазид, итраконазол) или облучении спинного мозга усиливается нейротоксичность. Несовместим с L-аспарагиназой (последнюю можно вводить только с интервалом 12–24 ч) — возможно аддитивное нейротоксическое действие. На фоне митомицина увеличивается вероятность развития угнетения дыхания и бронхоспазма (особенно у предрасположенных пациентов). Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (возможно образование осадка). Глюкокортикоиды, андрогены, эстрогены и прогестины потенцируют действие винкристина.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: предупреждение синдрома нарушения секреции АДГ (ограничение потребления жидкости, назначение диуретика), введение фенобарбитала (для предупреждения судорог) и др. средств симптоматической терапии, промывание кишечника (профилактика непроходимости), при необходимости — назначение кальция фолината (в/в в дозе 100 мг каждые 3 ч в течение 24 ч, затем — каждые 6 ч в течение, по крайней мере, 2 суток), мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, гематологический контроль. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен.

Пути введения

В/в (струйно или капельно), внутриплеврально.

Меры предосторожности вещества Винкристин

Для профилактики острой уратной нефропатии требуется регулярно следить за содержанием мочевой кислоты в плазме и обеспечивать адекватный диурез. Не рекомендуется назначать на фоне лучевой терапии или применения препаратов, поражающих органы кроветворения (из-за возможного взаимного увеличения миелотоксического действия), за исключением специальных программ химиотерапии с индивидуальным подбором дозы. В процессе лечения следует контролировать состав периферической крови (при лейкопении необходима осторожность, целесообразно сделать перерыв и назначить антибиотики), содержание билирубина и концентрацию ионов натрия в сыворотке (для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов). Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования. Нейротоксичность винкристина может отрицательно повлиять на скорость психомоторных реакций и способность к управлению транспортными средствами. Пожилые люди и пациенты с неврологическими заболеваниями в анамнезе более восприимчивы к нейротоксическому действию.

Недопустимо в/м введение из-за возможного некроза тканей.

Особые указания

Следует избегать попадания раствора винкристина в глаза.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *