Винорельбин отзывы

Винорельбин «Эбеве» (Vinorelbin «Ebewe») инструкция по применению

Состав

действующее вещество: винорельбин;
1 мл концентрата содержит винорелбина 10 мг (в виде винорелбина тартрат 13,85 мг)
вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Алкалоиды барвинка и их аналоги.
Код ATХ L01C A04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Винорелбин ̶ противоопухолевый препарат растительного происхождения из группы полусинтетических алкалоидов, полученный из растения семейства барвинка.

Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Винорелбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях способствует влияния на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием винорелбина выражена слабее, чем при применении винкристина.

Фармакокинетика. После введения винорельбин широко распределяется в тканях. Кинетика винорелбина в плазме крови трехфазная. Период полувыведения в терминальной фазе составляет 40 часов. Клиренс из плазмы крови очень высок — примерно 0,8 1 л / ч × кг. Связывание с белками плазмы крови составляет 50-80%. Выводится преимущественно с желчью.

Показания

  • немелкоклеточным раком легких.
  • метастатическим раком молочной железы.
  • рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).

Противопоказания

Не допускается интратекальное введение препарата.

  • Повышенная чувствительность к винорелбина или другим акалоидив барвинка, или к любой из вспомогательных веществ.
  • Количество нейтрофилов <1500 / мм 3 (1,5 × 10 9 / л) или тяжелые текущие или недавно перенесенные инфекционные заболевания (в течение последних 2 недель)
  • Количество тромбоцитов менее 100000 / мм 3 (100 × 10 9 / л).
  • В сочетании с вакциной от желтой лихорадки.
  • Выраженная печеночная недостаточность, не связанная с опухолевым процессом;
  • Не рекомендуется в сочетании с фенитоином и итраконазолом;
  • Не рекомендуется проведение вакцинации живыми атенуйованих вакцинами в период лечения винорельбином.

Особые меры безопасности

Работать с препаратом должен только подготовленный персонал.
Необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами).
Следует принимать все меры для предотвращения попадания растворов винорелбина в глаза. Если это все же произошло, глаза следует немедленно промыть 0,9% раствором натрия хлорида.
В случае разлива или разбрызгивания растворов винорелбина загрязненный участок следует вытереть и промыть.
После завершения работы с препаратом рабочее место следует тщательно очистить и вымыть руки и лицо.
Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые контактировали с винорельбином при приготовлении и введении растворов для инфузий и уборке, необходимо уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.
Следует с осторожностью убирать экскретов и рвоту пациентов.
Беременным медицинским работникам запрещается работать с препаратом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Виды взаимодействия, специфические для винорелбина.

  • Комбинация винорелбина и других препаратов с известной токсичностью для костного мозга может усиливать миелосупрессивного нежелательные реакции.
  • CYP3A4 — главный фермент, участвующий в метаболизме винорелбина, и комбинация из средством, индуцирует (таким как фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, зверобой) или ингибирует (таким как итраконазол, кетоконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) этот изофермент может влиять на концентрацию винорелбина.
  • Винорелбин является субстратом для Р-гликопротеина, и одновременное применение с другими средствами, которые ингибируют (т.е. ритонавир, кларитромицин, циклоспорин, верапамил, хинидин) или индуцируют тот же транспортный белок, может влиять на концентрацию винорелбина. Следует проявлять осторожность при комбинации винорельбин с мощными модуляторами этого мембранного перевозчика.
  • Комбинация винорельбин-цисплатин (встречается очень часто) не демонстрирует взаимодействия относительно фармакологических параметров винорелбина. Однако у пациентов, получавших комбинированную терапию с винорельбином и цисплатином, сообщалось о более высокой частоте нейтропении, чем у тех, кто получал только винорельбин.

Виды взаимодействия, специфические для алкалоидов барвинка.

Одновременное применение алкалоидов барвинка и митомицина С может повышать риск бронхоспазма и одышки, в редких случаях наблюдался интерстициальный пневмонит.

Итраконазол. Одновременное применение не рекомендуется из-за потенциальной повышенную нейротоксичность.

Виды взаимодействия, общие для всех цитотоксических средств.

-За повышенного риска тромботических явлений у пациентов, больных раком, часто применяют АНТИКОАГУЛЯНТНАЯ лечения. Высокая межиндивидуальная вариативность коагуляционного статуса при заболеваниях и вероятность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противораковой химиотерапией требуют повышенной частоты мониторинга МНО (международного нормализованного отношения), если пациента решают лечить пероральными антикоагулянтами.

  • Одновременное применение противопоказано. Вакцина от желтой лихорадки: риск летального генерализованного вакцинальной заболевания.
  • Одновременное применение не рекомендуется. Живые ослабленные вакцины (кроме вакцины от желтой лихорадки): риск системного, вероятно, летального заболевания. Риск повышается у субъектов с подавленным иммунитетом через основное заболевание. Необходимо применять инактивированную вакцину, если такая существует (полиомиелит).
  • Одновременное применение фенитоина и винорелбина не рекомендуется. Риск обострения судом может быть следствием вызванного винорельбином снижение абсорбции фенитоина в желудочно-кишечном тракте. Также, повышенная токсичность через метаболиты и / или пониженную эффективность винорелбина может быть следствием вызванного фенитоином усиления печеночного метаболизм винорелбина.
  • Одновременное применение, на который следует обратить внимание.

Циклоспорин, такролимус: следует принимать во внимание чрезмерную иммуносупрессии с риском лимфопролиферации.

Винорелбин, возможно, усиливает захват метотрексата клетками в случае, когда препараты применять одновременно. Таким образом, для достижения терапевтического эффекта необходимо меньшее количество метотрексата.

L-аспарагиназа может снижать клиренс винорелбина в печени, повышая его токсичность. Для уменьшения проявлений данного взаимодействия винорельбин следует назначать за 12-24 часа до применения L-аспарагиназы.

Особенности применения

Особые предостережения.

Винорелбин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт использования химиотерапии.

Только для внутривенного применения.

В процессе лечения винорельбином необходимо регулярно контролировать гематологические показатели (перед каждым введением препарата определять уровень гемоглобина, количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови). Главным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении винорельбином является нейтропения. Она имеет некумулятивные характер. Минимальное количество нейтрофилов в крови наблюдается через 7-14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются (в течение 5-7 дней). При снижении количества нейтрофилов до уровня менее 1500 / мм 3 (1,5 × 10 9 / л) и количества тромбоцитов до уровня менее 100 000 / мм 3 (100 × 10 9 / л) введение винорелбина откладывают до нормализации гематологических показателей.

Если у пациента наблюдается признаков или симптомов, позволяющих предположить наличие инфекции, следует немедленно провести исследования.

Меры предосторожности.

Особая осторожность рекомендуется пациентам с ишемическим заболеванием сердца в анамнезе.

Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с умеренной или серьезной печеночной недостаточностью.

Винорелбин не следует применять одновременно с лучевой или если участок облучения охватывает печень.

Следует избегать попадания винорелбина в глаза; существует риск серьезного раздражения и даже язв роговицы, если препарат распылять под давлением. В таком случае следует немедленно промыть глаза 0,9% раствором натрия хлорида и обратиться к офтальмологу.

Мощные ингибиторы или индукторы CYP3A4 могут влиять на концентрацию винорелбина, поэтому необходима осторожность.

Это средство специфически противопоказан с вакциной против желтой лихорадки и вообще не рекомендуется в сочетании с живыми ослабленными вакцинами, фенитоином и итраконазолом.

Во избежание риска бронхоспазма — особенно в комбинированной терапии с митомицином С — необходима профилактика. Следует проинформировать амбулаторных пациентов, в случае одышки следует обратиться к врачу.

За низкого уровня выведение почками форуме фармакокинетических оснований для снижения дозы у пациентов с почечной недостаточностью.

В случае агранулоцитоза (менее 2000 мм 3 (2 × 10 9 / л)) пациент должен находиться под наблюдением, а очередное введения препарата следует отложить до нормализации гематологических показателей.

Пациентам с нарушением функции печени рекомендуется назначить низкие дозы.

Необходима осторожность в начальный период лечения пациентов с нарушениями функции почек, поскольку клинических исследований с участием таких больных не проводились.

При появлении признаков нейротоксичности ИИ и большей степени применения винорелбина необходимо отменить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии необходимо провести обследование пациента для исключения легочной токсичности.

После разведения в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы была продемонстрирована химическая и физическая стабильность при использовании в концентрациях 0,43 мг / мл и 2,68 мг / мл в течение 48 часов при 2-8 ° C в защищенном от света месте. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий следует вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовать немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 ° С, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Данных по применению винорелбина беременным женщинам недостаточно. В репродуктивных исследованиях у животных винорельбин был эмбрио- и фетолетальним и тератогенным. Винорелбин противопоказан в период беременности.

По жизненным показаниям винорельбин можно применять беременным только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Врач должен предупредить беременную о возможных негативных последствиях лечения и получить ее письменное согласие на введение винорелбина. Нужно тщательно следить за развитием плода в период лечения беременной.

При применении винорелбина фертильные женщины должны использовать эффективные методы контрацепции и сообщать врачу о наступлении беременности. Если беременность наступила во время лечения, пациентку следует проинформировать о риске для нерожденного ребенка и установить за ней тщательное наблюдение. Следует рассмотреть также вероятность генетической консультации.

Кормления грудью. Неизвестно, проникает винорельбин в грудное молоко. Выделение винорелбина в молоко в исследованиях на животных не изучались. Перед началом лечения винорельбином кормления грудью следует прекратить.

Фертильность. Винорелбин может иметь генотоксические эффекты. Поэтому мужчинам, которых лечат винорельбином, советуют не становиться родителями во время и в течение периода до 6 месяцев (минимум 3 месяца) после прекращения лечения. Женщинам репродуктивного возраста следует пользоваться эффективными методами контрацепции во время лечения и до 3 месяцев после лечения. Через вероятность необратимого бесплодия вследствие применения винорелбина следует проконсультироваться со специалистом по консервации спермы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами или управлять механизмами не проводились, но на основе фармакодинамического профиля винорельбин не влияет на способность управлять транспортными средствами или управлять механизмами. Однако у пациентов, которых лечат винорельбином, необходима осторожность, учитывая некоторые нежелательные эффекты препарата.

Способ применения и дозы

Строго внутривенное применение после надлежащего разведения.

Интратекальное применение винорелбина не допускается (может быть летальным).

Винорелбин следует применять под наблюдением врача, имеющего значительный опыт лечения цитостатиками.

Перед введением раствора винорелбина необходимо убедиться, что игла находится в вене.

При монотерапии обычная доза для внутривенного введения составляет 25-30 мг / м 2 поверхности тела 1 раз в неделю.

При комбинированной терапии доза и частота введения зависят от схемы лечения.

Инструкции по применению и манипуляций.

Применение.

  • Винорелбин можно применять в виде медленной болюсной инъекции (6-10 минут) после разведения в 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или раствора глюкозы 50 мг / мл (5% или путем короткой инфузии (20-30 минут) после разведения в 125 мл 0,9% раствора натрия хлорида или раствора глюкозы 50 мг / мл (5%).
  • После применения препарата всегда следует проводить инфузию по крайней мере 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы (для промывания вены).
  • В случае нарушений функции печени дозу винорелбина необходимо уменьшать до 20 мг / м 2поверхности тела и тщательно контролировать лабораторные показатели функции печени.

Немелкоклеточным раком легких: при монотерапии обычная доза составляет 25-30 мг / м 2поверхности тела 1 раз в неделю. В комбинации с другими противоопухолевыми средствами схема введения зависит от протокола лечения. Обычно препарат следует вводить в той же дозе (25-30 мг / м 2), но через большие промежутки времени, например, 1-й и 5-й дни или 1-й и 8-й дни по курсу продолжительностью 3 недели согласно схеме.

Метастатическим раком молочной железы : обычная доза составляет 25-30 мг / м 2 1 раз в неделю.

Гормонорезистентными рак предстательной железы обычная доза — 30 мг / м 2 в 1-й и 8-й день каждые 3 недели вместе с низкой дозой кортикостероидов ежедневно (гидрокортизон в дозе 40 мг в сутки).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с умеренной или серьезной печеночной недостаточностью. Тем не менее, у пациентов с серьезной печеночной недостаточностью качестве меры предосторожности средство рекомендуется снижена доза и внимательный мониторинг гематологических параметров.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов со сниженной функцией почек дозу корректировать не нужно.

Пациенты пожилого возраста.

Клинические исследования не выявили какой-либо разницы у пациентов пожилого возраста по скорости реакции на лечение, хотя нельзя исключить более выраженную чувствительность в некоторых из этих пациентов.

Инструкции для персонала.

Приготовлением растворов для инфузий должен заниматься квалифицированный персонал в специально отведенной зоне, где запрещается курить, есть и пить.

При работе с винорельбином необходимо соблюдать правила работы с цитотоксическими препаратами и обязательно пользоваться халатами с длинными рукавами, защитными масками, шапочками, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, листами для защиты рабочих поверхностей и контейнерами или мешками для токсичных отходов.

Беременных медицинских работников нужно предупреждать, что препарат является цитотоксическим и что они должны избегать работы с ним.

Перед введением раствора для инфузий его следует проверить визуально. Разрешается вводить только прозрачные бесцветные или светло-желтого цвета растворы без механических включений.

При попадании препарата в окружающие ткани возможно местное раздражение и даже некроз тканей. В случае попадания раствора винорелбина вне вену следует немедленно прекратить введение и выполнить аспирацию препарата. Остаток раствора для инфузий вводить в другую вену. Локальные подкожные инъекции 1 мл гиалуронидазы 250 МЕ / мл вокруг пораженного места, а также умеренно горячие компрессы способствуют диффузии препарата, попавшего за вену, и снижают риск развития раздражение и некроза.

В случае появления геморрагии в месте введения препарата, для уменьшения риска возникновения флебита следует немедленно принять глюкокортикостероиды.

При попадании растворов винорелбина в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды. В случае попадания растворов винорелбина на кожу ее тщательно промыть большим количеством воды, затем водой с мылом и снова большим количеством воды.

Необходимо с осторожностью убирать экскретов и рвоту пациентов.

С любыми разбитыми контейнерами следует обращаться как с опасными отходами и принимать соответствующие меры.

Токсичные отходы нужно уничтожать согласно требованиям путем сжигания в специально маркированных жестких контейнерах.

Дети

Нет данных об эффективности и безопасности применения винорелбина детям, поэтому не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Передозировка может вызвать тяжелую гранулоцитопению и агранулоцитоз с риском развития суперинфекции, что может представлять угрозу жизни пациента, серьезное угнетение костного мозга с лихорадкой и инфекцией, сообщалось также о паралитической кишечной непроходимости. Рекомендовано симптоматическое лечение с переливанием крови, переливание концентрированной смеси гранулоцитов, введение препаратов, стимулирующих гранулоцитопоэз, факторов роста и применение антибиотиков широкого спектра. Известного специфического антидота не существует.

Поскольку специфического антидота при передозировке внутривенного винорелбина нет, у случае передозировки необходимы симптоматические меры, например:

  • Постоянный контроль показателей жизнедеятельности и внимательное наблюдение за пациентом.
  • Ежедневный анализ крови для выявления необходимости переливания крови, факторов роста и определения необходимости интенсивной терапии и свести к минимуму риск инфекций.
  • Мероприятия по предупреждению или лечения паралитической кишечной непроходимости.
  • Контроль системы кровообращения и функции печени.
  • В случае осложнений из-за инфекции может потребоваться применение антибиотиков широкого спектра.

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакций на препарат как угнетение костного мозга с нейтропенией, анемия, неврологические расстройства, желудочно-кишечное токсичность с тошнотой, рвотой, стоматитом и запором, временные повышения показателей функции печени, алопеция и местный флебит.

Классификации MedDRA было добавлено дополнительные нежелательные реакции с послерегистрационного опыта применения с частотой «неизвестно».

Подробная информация о побочных эффектах.

Инфекции и инвазии. Часто инфекция бактериальная, вирусная или грибковая с различной локализацией (дыхательные пути, мочевыводящие пути, пищеварительный тракт), слабо выражена или умеренная, обычно обратима при надлежащем лечении. Нечасто серьезный сепсис с недостаточностью других внутренних органов, септицемия. Очень редко затруднена и иногда летальная септицемия. Неизвестно: нейтропенический сепсис.

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто: угнетение костного мозга, как следствие — преимущественно нейтропения, оборотная течение 5-7 дней и не кумулятивная со временем, анемия, лейкопения. Часто: тромбоцитопения, она редко бывает серьезной. Неизвестно: фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы. Неизвестно: системные аллергические реакции, включая анафилаксии, анафилактический шок и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Эндокринные расстройства. Неизвестно: недостаточная секреция АДГ (НСАДГ).

Метаболические нарушения. Редко серьезная гипонатриемия. Неизвестно анорексия.

Со стороны нервной системы. Очень часто неврологические расстройства, в частности потеря глубокого сухожильного рефлекса; после длительной химиотерапии сообщалось о слабости нижних конечностей, синдром Гийена-Барре. Нечасто серьезные парестезии с сенсорными и моторными симптомами (эти реакции являются целом оборотными).

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы и холод в конечностях. Редко ишемическое заболевание сердца (стенокардия, инфаркт миокарда), преходящие изменения ЭКГ, серьезная артериальная гипотензия, коллапс. Очень редко тахикардия, пальпитации и нарушения сердечного ритма.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто одышка и бронхоспазм, как и в случае с другими винкаалкаоидамы. Эти реакции могут возникать как через несколько минут после введения препарата, так и через несколько часов. Редко интерстициальная пневмопатия, в частности у пациентов, леченных винорельбином в сочетании с митомицином.

Со стороны пищеварительного тракта. Очень часто стоматит (при применении винорелбина как единственного средства) тошнота и рвота, эзофагит, парез кишечника. Антиэметическая терапия может уменьшить их частоту; основным симптомом является запор, редко прогрессирует до паралитической кишечной непроходимости при применении винорелбина в качестве монотерапиии при комбинации винорелбина и других химиотерапевтических средств. Часто может возникать диарея, от слабой до умеренной. Редко паралитическая кишечная непроходимость, лечение можно возобновить после возобновления нормальной мотильности кишечника, сообщалось о панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы. Очень часто отклонения от нормы результатов печеночных тестов (преходящее повышение уровня общего билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ).

С стороны кожи и подкожной ткани. Очень часто алопеция, обычно слабо выражена (при применении винорелбина в качестве монотерапии). Редко кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница, эритема ладоней и подошв).

Со стороны костно-мышечной системы. Часто: артралгия, в частности боль в челюстях и миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы. Нечасто: повышение уровня креатинина.

Общие нарушения и местные реакции. Очень часто к реакций в месте инъекции могут принадлежать эритема, жгучая боль, обесцвечивание вены и локальный флебит (при применении винорелбина в качестве монотерапии). Часто пациенты, которые получали терапию с применением винорелбина, жаловались на астению, повышенную заторможенность, горячку, боль в разных местах, в частности в груди, и боль в месте опухоли. Редко наблюдался локальный некроз, целлюлит. Надлежащее расположение внутривенной иглы или катетера и болюсная инъекция с последующим достаточным промыванием вены могут ограничить эти эффекты.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре 2-8 ° С.

Несовместимость

Разводить винорельбин можно только стерильными растворами, указанными в разделе «Способ применения и дозы».
Не допускается разведение препарата щелочными растворами, поскольку в щелочной среде может образовываться осадок.
Винорелбин не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном флаконе или шприце.

Упаковка

По 1 мл (10 мг) или 5 мл (50 мг) во флаконе; по 1 флакону в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Противопоказания

Не допускается интратекальное введение препарата Винорельбин.

Повышенная чувствительность к винорелбина или другим акалоидив барвинка, или к любой из вспомогательных веществ.

Количество нейтрофилов <1500 / мм 3 (1,5 × 10 9 / л) или тяжелые текущие или недавно перенесенные инфекционные заболевания (в течение последних 2 недель)

Количество тромбоцитов менее 100000 / мм 3 (100 × 10 9 / л).

В сочетании с вакциной от желтой лихорадки.

Выраженная печеночная недостаточность, не связанная с опухолевым процессом;

Не рекомендуется в сочетании с фенитоином и итраконазолом;

Не рекомендуется проведение вакцинации живыми атенуйованих вакцинами в период лечения винорельбином.

Фармакокинетика

После введения винорельбин широко распределяется в тканях. Кинетика винорелбина в плазме крови трехфазная. Период полувыведения в терминальной фазе составляет 40 часов. Клиренс из плазмы крови очень высок — примерно 0,8 1 л / ч × кг. Связывание с белками плазмы крови составляет 50-80%. Выводится преимущественно с желчью.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Винорельбин являются:

— Немелкоклеточным раком легких.

— Метастатическим раком молочной железы.

— Рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).

Подобно всем лекарственным препаратам, Винорелбин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Немедленно обратитесь к врачу, если Вы чувствуете любую из приведенных ниже нежелательных реакций – Вам может понадобиться неотложная медицинская помощь:
• признаки острой инфекции, такие как кашель, лихорадка или озноб
• сильный запор и боли в животе после того, как кишечник не опорожнялся несколько дней
• сильное головокружение или слабость при вставании, что может быть признаком резкого падения артериального давления
• сильная боль в груди, нетипичная для Вас, может быть признаком неправильной работы сердца из-за недостаточного притока крови (ишемическая болезнь сердца)
• признаки аллергии, такие как зуд, затрудненное дыхание, головокружение, снижение артериального давления, кожная сыпь по всему телу или отек век, губ или горла
Могут возникать следующие нежелательные реакции:
Очень часто (могут проявляться более чем у 1 из 10 человек):
• снижение уровня эритроцитов (анемия), что может стать причиной бледности кожи и вызвать слабость или одышку
• снижение уровня лейкоцитов в крови
• слабость нижних конечностей
• потеря некоторых рефлексов, иногда сопровождаемая ухудшением тактильной чувствительности
• выпадение волос, обычно умеренное при долговременном лечении
• тошнота, рвота
• запор
• воспаление или афтозные язвы во рту или горле
• повышение уровня печеночных ферментов в крови
• реакции в месте введения препарата, такие как покраснение, чувство жжения, изменение цвета вены, воспаление вены
Часто (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек):
• бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
• снижение уровня тромбоцитов, что может повысить риск кровотечений или образования гематом
• боль в суставах, боль в челюстях
• мышечные боли
• усталость
• лихорадка
• боль в разных частях тела, в том числе боль в грудной клетке и боль в месте опухолевого образования
• диарея
Нечасто (могут проявляться менее чем у 1 из 100 человек):
• тяжелый сепсис, септицемия
• значительное затруднение в движениях и в тактильной чувствительности
• низкое или высокое кровяное давление
• головная боль
• головокружение
• ощущение внезапного жара и покраснение кожи лица и шеи
• ощущение холода в руках или ногах (холодные конечности)
• затрудненное или свистящее дыхание
Редко (могут проявляться менее чем у 1 из 1000 человек):
• сильная боль в груди, сердечный приступ (ишемическая болезнь сердца, стенокардия, инфаркт миокарда, иногда фатальный)
• затруднение дыхания (интерстициальная болезнь легких, иногда фатальная)
• воспаление поджелудочной железы
• крайне низкая концентрация натрия в крови, что может вызывать такие симптомы, как усталость, спутанность сознания, судороги и кому
• изъязвление в месте инъекции
• кожная сыпь
Очень редко (могут проявляться менее чем у 1 из 10 000 человек):
• учащенное сердцебиение, ощущение сердцебиения, нарушения сердечного ритма
Частота неизвестна:
• анорексия
• тяжелые аллергические реакции
• нарушение секреции антидиуретического гормона
• покраснение стоп и кистей (эритема)
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Это также относится к любым побочным эффектам, которые не указаны в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении М3 РБ», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Інструкція для медичного застосування препарату

Склад:

діюча речовина: вінорельбін

1 мл розчину містить вінорельбіну тартрату еквівалентно вінорельбіну 10 мг;

допоміжні речовини: кислота винна, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний розчин.

Фармакотерапевтична група.

Протипухлинні препарати. Алкалоїди барвінку та їх аналоги.

Код АТХ L01С А04.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Вінорельбін – протипухлинний лікарський засіб рослинного походження з групи напівсинтетичних алкалоїдів, отриманий з рослини родини барвінку.

Препарат блокує мітоз клітин на стадії метафази G2-M, спричиняючи загибель клітин під час інтерфази або при подальшому мітозі. На молекулярному рівні впливає на динамічну рівновагу тубуліну в апараті мікротрубочок клітини. Вінорельбін пригнічує полімеризацію тубуліну, зв’язуючись переважно з мітотичними мікротрубочками, а у більш високих концентраціях сприяє впливу на аксональні мікротрубочки. Індукція спіралізації тубуліну під дією вінорельбіну виражена слабше, ніж при застосуванні вінкристину.

Фармакокінетика.

Після внутрішньовенного введення вінорельбін широко розподіляється у тканинах. Кінетика вінорельбіну в плазмі крові трьохфазна. Середній період напіввиведення препарату у термінальній фазі становить 40 годин. Кліренс із плазми крові дуже високий – приблизно 0,8‑1 л/год×кг. Зв’язування з білками плазми крові становить 50-80 %. Виводиться переважно з жовчю.

Клінічні характеристики.

Показання.

  • Недрібноклітинний рак легень.
  • Метастатичний рак молочної залози.
  • Рак передміхурової залози, резистентний до гормонотерапії (у комбінації з малими дозами глюкокортикостероїдів для внутрішнього застосування).

Протипоказання.

Не допускається інтратекальне введення препарату.

– Підвищена чутливість до вінорельбіну та до інших компонентів препарату або до інших алкалоїдів барвінку;

– кількість нейтрофілів менше 1500/мм3 (1,5×109/л) або тяжкі поточні чи нещодавно перенесені інфекційні захворювання (протягом останніх 2 тижнів);

– кількість тромбоцитів менше 100000/мм3 (100 ×109/л);

– виражена печінкова недостатність, не пов’язана з пухлинним процесом;

– препарат не слід призначати жінкам репродуктивного віку, які не користуються ефективними контрацептивними засобами;

– застосування вакцини від жовтої гарячки;

– не рекомендується у комбінації з фенітоїном та ітраконазолом;

– не рекомендується проведення вакцинацій живими атенуйованими вакцинами у період лікування вінорельбіном.

Особливі заходи безпеки.

Працювати з препаратом повинен лише підготовлений персонал.

Необхідно користуватися захисним одягом (одноразовими рукавичками, масками, окулярами, халатами і шапочками або комбінезонами).

Слід вживати усіх заходів для запобігання попаданню розчинів вінорельбіну в очі. Якщо це все ж сталося, очі слід негайно промити 0,9 % розчином натрію хлориду.

У разі розливання або розбризкування розчинів вінорельбіну забруднену ділянку слід витерти і промити.

Після завершення роботи з препаратом робоче місце слід ретельно очистити і вимити руки та обличчя.

Невикористані залишки препарату, а також усі інструменти та матеріали, що контактували з вінорельбіном при приготуванні та введенні розчинів для інфузій і прибиранні, необхідно знищувати згідно із затвердженою процедурою утилізації відходів цитотоксичних речовин.

Слід з обережністю прибирати екскрети і блювоту пацієнтів.

Вагітних медичних працівників потрібно попереджати, що препарат є цитотоксичним і що їм слід уникати роботи з ним.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Взаємодії, характерні для всіх цитотоксичних препаратів

Оскільки при онкологічних захворюваннях зростає ризик розвитку тромбозів, пацієнтам часто призначають антикоагулянти. Враховуючи високу інтраіндивідуальну варіабельність показників згортання крові при онкологічних захворюваннях, а також можливу взаємодію між пероральними антикоагулянтами і протипухлинними препаратами, необхідно частіше контролювати протромбіновий індекс (міжнародний нормалізований індекс (INR).

Протипоказані комбінації

Фенітоїн (взаємодія відзначена з доксорубіцином, даунорубіцином, карбоплатином, цисплатином, кармустином, вінкристином, вінбластином, блеоміцином і метотрексатом): ризик виникнення судом, оскільки протипухлинні препарати знижують абсорбцію фенітоїну у травному тракті.

Вакцина проти жовтої гарячки: ризик розвитку тяжкої генералізованої інфекції з можливим летальним наслідком.

Небажані комбінації

Живі атенуйовані вакцини: ризик розвитку тяжкої генералізованої хвороби. Ризик особливо високий у пацієнтів із пригніченням імунної системи. При можливості слід використовувати інактивовані вакцини (наприклад проти поліомієліту).

Комбінації, що вимагають уваги

Циклоспорин (взаємодія відзначена з доксорубіцином і етопозидом): можлива надмірна імуносупресія з ризиком виникнення лімфопроліферації.

Такролімус: можлива надмірна імуносупресія з ризиком виникнення лімфопроліферації.

Взаємодії, характерні для алкалоїдів барвінку

Небажані комбінації

Ітраконазол: посилення нейротоксичності ітраконазолу внаслідок зниження печінкового метаболізму.

Комбінації, що вимагають уваги

Мітоміцин С: ризик виникнення бронхоспазму та диспное, інтерстиціальної пневмонії через посилення побічних реакцій мітоміцину С.

Взаємодії, характерні для вінорельбіну

При комбінованому застосуванні вінорельбіну та інших препаратів з мієлосупресивною дією може посилюватися пригнічення функції кісткового мозку.

Оскільки ізофермент CYP3A4 відіграє головну роль у метаболізмі вінорельбіну, при супутньому застосуванні індукторів (фенітоїну, фенобарбіталу, рифампіцину, карбамазепіну, Hypericum Perforatum) або інгібіторів CYP3A4 (ітраконазолу, кетоконазолу, інгібіторів протеази ВІЛ, еритроміцину, кларитроміцину, телітроміцину, нефазодону) концентрація вінорельбіну у крові може змінюватися.

Вінорельбін є субстратом для Р-глікопротеїну, тому при супутньому застосуванні інгібіторів (ритонавіру, кларитроміцину, циклоспорину, верапамілу, хінідину) або індукторів цього транспортного білка (фенітоїну, фенобарбіталу, рифампіцину, карбамазепіну, Hypericum Perforatum) концентрація вінорельбіну в крові може змінюватися.

При комбінації хіміотерапії вінорельбіном і цисплатином (комбінація, що часто застосовується) фармакологічні параметри дії вінорельбіну не змінюються. Однак частота розвитку гранулоцитопенії при такій комбінованій терапії вища, ніж при монотерапії вінорельбіном.

Можливо, вінорельбін посилює захоплення метотрексату клітинами у випадку, коли препарати застосовують одночасно. Таким чином, для досягнення терапевтичного ефекту необхідна менша кількість метотрексату.

L-аспарагіназа може знижувати кліренс вінорельбіну у печінці, підвищуючи його токсичність. Для зменшення проявів даної взаємодії вінорельбін слід призначати за 12-24 години до застосування L-аспарагінази.

Особливості застосування.

У процесі лікування вінорельбіном необхідно регулярно контролювати гематологічні показники (перед кожним введенням препарату визначати рівень гемоглобіну, кількість лейкоцитів і тромбоцитів у периферичній крові). Головним дозолімітуючим побічним ефектом при лікуванні вінорельбіном є нейтропенія. Вона має некумулятивний характер. Мінімальна кількість нейтрофілів у крові спостерігається через 7-14 днів після введення препарату, після чого показники швидко нормалізуються (протягом 5-7 днів). При зниженні кількості нейтрофілів до рівня менше 1500/мм3 (1,5×109/л) і кількості тромбоцитів до рівня менше 100000/мм3 (100´109/л) введення вінорельбіну відстрочують до нормалізації гематологічних показників.

У разі агранулоцитозу (менше 2000 мм3 (2×109/л)) пацієнт повинен перебувати під пильним наглядом, а чергове введення препарату відстрочують до нормалізації гематологічних показників.

Пацієнтам із порушеннями функції печінки рекомендується призначати нижчі дози.

Необхідна обережність у початковий період лікування пацієнтів із порушеннями функції нирок, оскільки клінічні дослідження з участю таких хворих не проводилися.

Обережність також необхідна при лікуванні пацієнтів з ішемічною хворобою серця.

Слід запобігати випадковому потраплянню розчинів вінорельбіну в очі, оскільки це може спричинити тяжке подразнення або навіть утворення виразок на рогівці.

Препарат не можна призначати одночасно з променевою терапією на ділянку печінки.

При появі ознак нейротоксичності ІІ і вищого ступеня застосування вінорельбіну необхідно відмінити.

При появі задишки, кашлю або гіпоксії нез’ясованої етіології необхідно провести обстеження пацієнта для виключення легеневої токсичності.

Після додаткового розведення препарату 0,9 % розчином натрію хлориду або 5 % розчином глюкози його фізична і хімічна стабільність зберігається протягом 8 днів при кімнатній температурі (20±5 °С) або у холодильнику (при температурі від 2 до 8 °С).

З мікробіологічної точки зору препарат після розведення слід використати негайно. Якщо препарат не вводили негайно, лікар бере на себе відповідальність щодо умов і тривалості його зберігання до введення. Зазвичай тривалість такого зберігання не повинна перевищувати 24 години при температурі від 2 до 8 °С, за винятком тих випадків, коли розведення проводили у контрольованих і валідованих асептичних умовах.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Припускається, що при застосуванні вінорельбіну у період вагітності можливе виникнення серйозних вад у новонароджених.

Препарат протипоказаний у період вагітності.

За життєвими показаннями вінорельбін можна застосовувати вагітним тільки тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.

Лікар повинен попередити вагітну про можливі негативні наслідки лікування та отримати її письмову згоду на введення препарату. Потрібно ретельно стежити за розвитком плода у період лікування вагітної.

Під час і протягом принаймні 3 місяців після припинення терапії жінкам репродуктивного віку необхідно використовувати надійні методи контрацепції для виключення вагітності у цей період.

Невідомо, чи екскретується препарат у грудне молоко. Не можна виключати ризику потрапляння препарату у грудне молоко, тому на період лікування препаратом слід припинити годування груддю.

Зважаючи на можливу генотоксичну дію вінорельбіну, чоловікам рекомендується запобігати зачаття у процесі лікування і протягом 6 місяців (мінімум 3 місяці) після закінчення терапії препаратом.

Оскільки лікування вінорельбіном може спричинити необоротну безплідність, чоловікам, які бажають стати батьками у майбутньому, рекомендується вдатися до кріоконсервації сперми до початку терапії вінорельбіном.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Не досліджувалася.

Спосіб застосування та дози.

Препарат можна вводити лише внутрішньовенно.

Інтратекальне введення не допускається.

Перед введенням розчину вінорельбіну необхідно впевнитися, що голка знаходиться у вені.

При монотерапії зазвичай доза препарату для внутрішньовенного введення становить 25‑30 мг/м2 поверхні тіла 1 раз на тиждень.

При комбінованій терапії доза і частота введення залежать від схеми лікування.

Розчин для ін’єкцій розводити 20-50 мл 0,9 % розчину натрію хлориду або 5 % розчину глюкози і вводити внутрішньовенно протягом 6-10 хв. Завжди після введення розчину вінорельбіну вену слід промити, вводячи як мінімум 250 мл 0,9 % розчину натрію хлориду або 5 % розчину глюкози. У разі порушень функції печінки дозу препарату необхідно зменшувати до 20 мг/м2 поверхні тіла та ретельно контролювати лабораторні показники функції печінки.

Недрібноклітинний рак легенів.

При монотерапії вінорельбіном зазвичай вводити у дозі 25-30 мг/м2 поверхні тіла 1 раз на тиждень. У комбінації з іншими протипухлинними засобами схема введення залежить від протоколу лікування. Зазвичай препарат вводити у такій самій дозі (25-30 мг/м2 поверхні тіла), але через більші проміжки часу, наприклад у 1-й і 5-й дні або 1-й і 8-й дні курсу тривалістю 3 тижні.

Гормонорезистентний рак передміхурової залози

Звичайна доза – 30 мг/м2 у 1-й та 8-й день кожні 3 тижні разом із низькою дозою кортикостероїдів щоденно (гідрокортизон у дозі 40 мг на добу).

Пацієнти літнього віку

Клінічні дослідження не виявили будь-якої різниці у пацієнтів літнього віку щодо швидкості відповідної реакції на лікування, хоча не можна виключити більш виражену чутливість у деяких із цих пацієнтів.

Інструкції персоналу

Приготуванням розчинів для інфузій повинен займатися кваліфікований персонал у спеціально відведеній зоні, де забороняється палити, їсти та пити.

При роботі з вінорельбіном необхідно додержуватися правил роботи з цитотоксичними препаратами та обов’язково користуватися халатами з довгими рукавами, захисними масками, шапочками, захисними окулярами, стерильними одноразовими рукавичками, аркушами для захисту робочих поверхонь і контейнерами або мішками для токсичних відходів.

Вагітних медичних працівників потрібно попереджати, що препарат є цитотоксичним і їм необхідно уникати роботи з ним.

Перед введенням розчину для інфузій його слід перевірити візуально. Дозволяється вводити лише прозорі безбарвні або світло-жовтого кольору розчини без механічних включень.

При потраплянні препарату у навколишні тканини можливе місцеве подразнення і навіть некроз тканин. У разі попадання розчину вінорельбіну поза вену слід негайно припинити введення і виконати аспірацію препарату. Залишок розчину для інфузій вводити в іншу вену. Локальні підшкірні ін’єкції 1 мл гіалуронідази 250 МО/мл навколо ураженого місця, а також помірно гарячі компреси сприяють дифузії препарату, що потрапив поза вену, і знижують ризик розвитку подразнення та некрозу.

У разі появи геморагій у місці введення препарату для зменшення ризику виникнення флебіту слід негайно прийняти глюкокортикостероїди.

При потраплянні розчинів вінорельбіну в очі їх необхідно негайно промити великою кількістю води. У разі потрапляння препарату на шкіру її слід ретельно промити великою кількістю води, потім водою з милом і знову великою кількістю води.

Необхідно з обережністю прибирати екскрети і блювоту пацієнтів.

З будь-якими розбитими контейнерами слід поводитись як із небезпечними відходами і вживати відповідних запобіжних заходів.

Токсичні відходи потрібно знищувати згідно з вимогами шляхом спалення у спеціально маркованих жорстких контейнерах.

Діти.

Немає даних щодо ефективності та безпеки застосування вінорельбіну дітям, тому препарат не слід призначати цій віковій категорії пацієнтів.

Передозування.

Симптоми: тяжка гранулоцитопенія та агранулоцитоз із ризиком розвитку суперінфекції, що може становити загрозу життю пацієнта; гіпоплазія кісткового мозку, іноді пов’язана з інфекціями, гарячкою та паралітичним ілеусом.

Лікування: переливання концентрованої суміші гранулоцитів; введення препаратів, що стимулюють гранулоцитопоез; антибіотикотерапія. Симптоматична та підтримуюча терапія. Специфічний антидот невідомий.

Побічні реакції.

Інфекції та інвазії: бактеріальні, вірусні або грибкові інфекції різної локалізації, септицемія (у тому числі з летальним наслідком), нейтропенічний сепсис (у тому числі з летальним наслідком).

З боку системи крові та лімфатичної системи: пригнічення функції кісткового мозку, що проявляється переважно нейтропенією; лейкопенія; анемія; агранулоцитоз; гранулоцитопенія, тромбоцитопенія, фебрильна нейтропенія.

З боку імунної системи: системні алергічні реакції, включаючи анафілаксію, анафілактичний шок або анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк.

З боку метаболізму: гіпонатріємія, синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНСАДГ).

З боку нервової системи: зниження глибоких сухожильних рефлексів, парестезії з сенсорними і моторними симптомами, слабкість нижніх кінцівок, синдром Гійєна-Барре.

З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, відчуття припливів і похолодання кінцівок, ішемічна хвороба серця, стенокардія, транзиторні зміни ЕКГ, інфаркт міокарда, тяжка артеріальна гіпотензія, колапс, тахікардія, відчуття серцебиття, порушення серцевого ритму.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: задишка, бронхоспазм. Ці реакції можуть виникати як через кілька хвилин після введення препарату, так і через кілька годин. Інтерстиціальні захворювання легенів.

З боку травного тракту: парез кишечнику, запор, нудота і блювання, діарея, стоматит, езофагіт, анорексія, панкреатит, паралітична непрохідність кишечнику.

З боку гепатобіліарної системи: відхилення від норми результатів печінкових тестів (транзиторне підвищення рівнів загального білірубіну, лужної фосфатази, АЛТ, АСТ).

З боку шкіри та підшкірної клітковини: алопеція, шкірні реакції (висипання, свербіж, кропив’янка, еритема долонь і підошов).

З боку кістково-м’язової системи і сполучної тканини: міалгія, артралгія, біль у щелепах; при тривалому застосуванні можлива підвищена втомлюваність м’язів нижніх кінцівок.

З боку нирок і сечовидільної системи: підвищення рівня креатиніну.

Ефекти загального характеру та місцеві реакції: підвищена втомлюваність, пропасниця, біль різної локалізації (зокрема біль у грудях та біль у місці пухлини), астенія, реакції у місці введення (еритема, печіння, біль, зміни кольору вени і шкіри у місці введення, місцевий флебіт), целюліт, некроз м’яких тканин у місці введення.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі від 2°С до 8°С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Розводити вінорельбін можна лише стерильними розчинами, зазначеними у розділі «Спосіб застосування та дози».

Не допускається розведення препарату лужними розчинами, оскільки у лужному середовищі може утворюватися осад.

Вінорельбін не слід змішувати з іншими лікарськими засобами в одному інфузійному флаконі або шприці.

Категорія відпуску. за рецептом.

Примечание!
Представленная инструкция была взята с официального сайта «Государственного реестра лекарственных средств Украины» (drlz.com.ua). На сайте Хемотека она приводится на языке оригинала и только в ознакомительных целях.

Для получения полной инструкции, просьба ознакомиться с инструкцией для медицинского применения препарата.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *